▎药明康德内容团队报道
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转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的一种形式，已扩散至前列腺以外。前列腺癌是全球男性常确诊的恶性肿瘤之一。大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为mCRPC。据预估，有10%~20%的前列腺癌患者会于确诊后5~7年内发展成为mCRPC。在大约25%的mCRPC男性肿瘤中可发现同源重组修复（HRR）基因突变，并与侵袭性疾病和不良预后相关。
公开资料显示，PARP在细胞中的DNA修复机制中扮演关键角色。PARP抑制剂亦已在临床上被证实能够有效治疗带有有害或疑似有害生殖系乳腺癌易感基因（BRCA）突变蛋白之类缺乏DNA同源重组修复机制的肿瘤。本次在中国获批的他拉唑帕利正是一款针对PARP酶的抑制剂，在DNA损伤修复反应中发挥作用。临床前研究表明，该产品可以阻断PARP酶活性，并在DNA损伤部位捕获PARP，从而减少癌细胞生长，诱导癌细胞死亡。
他拉唑帕利已于2018年获得美国FDA批准（商品名为Talzenna），用于治疗患有BRCA突变人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者。2023年6月，该产品新适应症再获FDA批准，联合恩扎卢胺用于HRR基因突变的mCRPC患者的治疗。
中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，辉瑞已经开展了一项他拉唑帕利与恩扎卢胺联合治疗DNA损伤修复（DDR）基因突变mCSPC男性患者的国际多中心（含中国）3期随机研究。该研究研究旨在证明，在携带DDR缺陷的mCSPC受试者中，在延长经研究者评估的放射学无进展生存期（rPFS）方面，他拉唑帕利和恩扎卢胺联合治疗优于安慰剂和恩扎卢胺联合治疗。
此前，他拉唑帕利已在一项针对mCRPC患者的3期TALAPRO-2试验中取得积极结果。这是一项包含两部分的两队列、多中心随机双盲、安慰剂对照的3期临床研究，在美国、加拿大、中国、欧洲等地招募了1095名患者。试验中观察到他拉唑帕利组合疗法有利的总生存期（OS）趋势，以及具有统计学意义和临床意义的rPFS数据。与安慰剂联合恩扎卢胺相比，他拉唑帕利组合疗法将mCRPC患者的疾病进展或死亡风险降低了55%。
[2] 辉瑞宣布Talazoparib 在转移性去势抵抗性前列腺癌3期临床研究中获得积极结果. Retrieved Oct 8, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/GhkdCEwkvxWpf5xc_xP4qQ
[3] 聚焦前沿学术，引领肿瘤诊疗生态共创共赢——“生命同辉—2023辉瑞肿瘤学术周”正式启动. Retrieved Jun 26, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/wMNat1z4Ig0fQ9XG2-K2mw
[4] Agarwal N, Saad F, Azad AA, Mateo J, Matsubara N, Shore ND, Chakrabarti J, Chen HC, Lanzalone S, Niyazov A, Fizazi K. TALAPRO-3 clinical trial protocol: phase III study of talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-sensitive prostate cancer. Future Oncol. 2023 Oct 26. doi: 10.2217/fon-2023-0526. Epub ahead of print. PMID: 37882449.
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