NCCN乳腺癌指南2024年第4版更新

学术科学 2024-07-04 15:23 上海

　　2024年7月3日，仅仅时隔16天，美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南悄然由2024年第3版更新至2024年第4版，全文仍为257页。

NCCN为全国综合癌症中心非国立联盟组织，1993年11月成立，1995年1月31日正式宣布成为全国联盟，最初由13个美国知名综合癌症中心组成，目前已经增至33个：

　　NCCN乳腺癌临床实践指南2024年第4版架构仍为临床路径＋循证解读＋参考文献，其依据主要来自权威学术期刊或学术会议最新发表的大样本多中心随机对照三期临床研究结果。此次更新具体如下（中划线为删除，下划线为新增）

BINV-Q (6 of 14)

复发且无法切除（局部或区域）或IV期（M1）乳腺癌的靶向治疗及其相关生物标志物检测
Targeted Therapies and Associated Biomarker Testing for Recurrent Unresectable (Local or Regional) or Stage IV (M1) Disease
神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合：原有拉罗替尼、恩曲替尼，新增瑞普替尼
NTRK fusion row, column 4: Repotrectinib was added.
新增脚注bb：瑞普替尼适用于治疗伴有NTRK基因融合的局部晚期或者远处转移实体肿瘤，或者手术切除可能导致严重并发症并且治疗后病情进展或者没有令人满意替代疗法的实体肿瘤。推荐用于一线治疗的证据等级为2B级（单一队列研究或者低质量随机对照试验）。
Footnote bb added: Repotrectinib is indicated for the treatment of solid tumors that have an NTRK gene fusion and are locally advanced or metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity and have progressed following treatment or have no satisfactory alternative therapy. The recommendation in the first-line setting is category 2B.

　　NTRK基因融合相当罕见，但是靶向治疗效果极佳，故被称为钻石突变。针对中国10194例肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、软组织肉瘤等20多种实体肿瘤患者进行的大规模并行测序结果表明，NTRK基因融合发生率仅0.4%（40例），其中323例乳腺癌患者的NTRK基因融合发生率仅0.3%（1例）。

　　拉罗替尼（拜耳）和恩曲替尼（罗氏）先后于2018年11月26日和2019年8月15日被美国食品药品监督管理局批准上市，2022年4月13日和2022年7月9日获得中国国家药品监督管理局批准上市。

　　瑞普替尼由美国转折点医药研发，据称抗TRK效力比拉罗替尼高100倍以上。中国再鼎医药于2020年7月以2500万美元预付款、最高1.51亿美元潜在里程碑付款获得瑞普替尼在大中华地区的独家开发及商业化权，美国百时美施贵宝公司于2022年6月以41亿美元收购美国转折点医药。美国食品药品监督管理局和中国国家药品监督管理局先后于2023年11月15日和2024年5月8日批准瑞普替尼上市，用于治疗非小细胞肺癌，主要依据来自全球多中心单组多队列非盲非对照II期临床研究：三叉戟一号（TRIDENT-1），该研究非小细胞肺癌结果已于2024年1月11日在全球四大医学期刊之一、美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》正式发表。

　　2024年6月13日，美国食品药品监督管理局加速批准瑞普替尼用于治疗伴有NTRK基因融合的局部晚期或者远处转移实体肿瘤，或者手术切除可能导致严重并发症并且治疗后病情进展或者没有令人满意替代疗法的实体肿瘤，主要依据来自TRIDENT-1研究88例15种不同类型局部晚期或远处转移NTRK基因融合阳性实体肿瘤成人患者，其中未经、已经TRK抑制剂治疗患者分别为40例、44例，确认客观缓解率分别达58%、50%。未经、已经TRK抑制剂治疗的乳腺癌患者分别为2例（全部进展）、1例（部分缓解）。因此，对于乳腺癌而言，NCCN现在更新指南推荐瑞普替尼似乎有些操之过急。

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