本文旨在与读者共同探讨，晶型定性研究适用的项目场景，可参考、追溯的标准依据，以及晶云团队可支持开展的研究工作。期待与各位同仁进一步的交流与合作！
What
什么是晶型定性研究？
药物晶型是仿制药一致性评价的质量控制指标之一，晶型定性研究是仿制药研发过程中不可或缺的一环。同种药物的不同晶型会导致药物在物理和化学性质上呈现出显著差异，进而影响到药物的溶解度、生物利用度以及稳定性等关键属性。这些性质的变化直接关系到药物的安全性、有效性和质量可控性。
晶型定性研究，顾名思义，就是对药物晶型进行定性的分析。这主要借助已知晶型信息，利用相对晶型鉴别方法，将供试品晶型与已知晶型样品的图谱数据进行比对，从而确定药物的晶型。对于制剂样品中原料药的晶型定性分析，由于制剂为混合物，受载药量、各辅料固体形态、多种活性成分（复方）等因素的影响，晶型定性分析可能面临较大的挑战。因此，在研究过程中需要采取适当的方法和技术手段，克服这些难点，确保研究结果的准确性和可靠性。
Why
为什么需要开展晶型定性研究？
对于仿制药而言，晶型定性研究的深度以及监管的要求可参考《化学仿制药晶型研究技术指导原则（试行）》以及原研质量标准：
仿制药企业可参考决策树 1-3 进行仿制药晶型的评估与控制策略的制订。虽然决策树的理论框架主要是基于多晶型影响制剂生物等效性/生物利用度的潜在因素而建构，但建议仿制药企业仍要考虑多晶型对制剂工艺稳健性产生的影响，以及对制剂稳定性产生的影响。
决策树来源：《化学仿制药晶型研究技术指导原则》
对于创新药而言，监测原料药及制剂过程中原料药的晶型，是确保药物性能稳定的关键一环。在药品工艺开发和稳定性研究过程中，通过对制剂中原料药的晶型鉴定和分析，结合前期系统的多晶型筛选与评估，在充分了解各晶型间转化关系的基础上，判断后续的工艺以及存储过程中，是否存在转晶的风险。一旦识别到转晶的可能性，采取晶型定量研究便显得尤为迫切与重要。
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How
晶云如何开展定性研究？
对于原料药晶型的定性分析，可借助已知晶型信息（包括文献调研和多晶型研究结果分析），利用相对晶型鉴别方法确定供试品晶型与已知晶型样品的图谱数据进行比对。
对于制剂样品中原料药的晶型定性分析，其难点在于制剂为混合物，受载药量、各辅料固体形态、多种活性成分（复方）以及制备工艺的影响，因此需开发灵敏度足够的XRPD方法用于制剂样品的检测和分析。
XRPD方法开发的第一步则是研究其专属性，确定能够区分原料药与辅料的特征峰范围。在满足专属性的前提下，分析方法的灵敏度研究则是方法开发的第二步。不同品种药品或同一品种的不同规格的载药量差异，在XRPD图中体现的是原料药特征峰的相对强度差异。影响衍射峰强度的准确测定有多个参数，通常会根据制剂中API含量占比和处方组成等信息进行方法开发，调整XRPD仪器的测试参数，从而提升分析方法的灵敏度。
晶云团队优先采用透射模式（图1为透射模式流程图），制剂样品无需研磨、粉碎，可最大程度避免前处理带来的转晶风险，该方法适用于片剂、微丸、油膏、膜剂、喷雾剂、混悬剂等剂型。
图1 XRPD透射模式流程图
晶云优势
【专业】
晶云药物有丰富的晶型研发经验，已为数百家客户完成超过300个品种的制剂中晶型定性研究。除常规片剂、胶囊晶型定性分析外，还成功开展干混悬剂、软膏剂、贴剂、粉雾剂、喷雾剂、混悬剂等剂型的研究。面对日益严格的监管需求，晶云药物希望用更专业的技术、更有效的沟通，来满足广大客户对项目研究、资料申报以及支持审评的需求。
【高效】
【合规】
制剂中原料药晶型定性研究的方法学研究工作在CNAS体系下开展，项目研究交付完整的方法学研究报告及样品测试报告，设备配有审计追踪功能，支持来自客户及官方的审计核查，支持和满足申报要求。
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关于晶云药物
晶云药物是一家技术驱动的，专注于药物晶型研究、制剂开发和生产以及临床供应的CRO/CDMO，致力于为小分子新药客户提供量身定制的“首次正确”的晶型和制剂，将您处于先导优化或临床前候选阶段的化合物快速推进至临床I期及更远阶段，提升其在同类靶点和疾病领域的竞争力，最大化其商业价值。
晶云药物成立于2010年，在中国苏州、美国新泽西和加拿大多伦多均设有研发和生产中心，拥有一支超过250人的专业团队。凭借创新技术和扎实的科学能力，晶云药物与全球1000多家制药企业展开合作，为2000多个新药化合物提供专业技术方案：
• 在中国排名前20的创新药企业里，有19家选择了晶云药物的服务。
• 在全球排名前10的制药企业里，有8家是晶云药物的客户。
我们期待成为您的合作伙伴，帮助您加速新药研发，让人们早日用上高质量药物。
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