近日，MacroGenics发布2024Q3财报，并表示在其完成对B7-H3 ADC药物vobramitamab duocarmazine（vobra duo，MGC018）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的单一疗法开发机会评估之前，公司暂停了vobra duo在其他肿瘤类型的开发工作以及vobra duo联合PD1/CTLA4双抗lorigerlimab的I/II期研究。
Vobra duo是一款以人源化B7-H3单抗为靶头、缬氨酸-瓜氨酸为可裂解连接子、前药seco-DUBA为载荷的新型ADC，其DAR值约为2.7。
早在今年5月，vobra duo治疗mCRPC的II期TAMARACK研究被披露出现5例患者死亡的情况。受此消息影响，公司股价暴跌77%。
目前，TAMARACK研究仍正在进行中。MacroGenics表示，虽然受试者不再服用药物，但仍在继续监测不良反应、疾病进展和存活率。
在9月举行的ESMO大会上，MacroGenics公布了TAMARACK研究的中期结果，更新的安全性数据显示两个剂量下的死亡病例已经增加到8例。
疗效方面，从主要终点来看，在意向治疗（ITT）人群中，2.0mg/kg组的6个月影像学无进展生存期 （rPFS）率为69%，2.7mg/kg组为70%。公司预计最迟于2025年初获得成熟的rPFS数据。
MacroGenics对vobra duo未来开发方案的评估将基于多个因素，包括针对mCRPC的TAMARACK研究的最终安全性和有效性数据、对mCRPC治疗竞争格局的审查、公司临床组合的资源分配以及vobra duo的潜在合作机会。
B7-H3靶点属于B7配体家族成员，在多数癌症类型中均会过度表达，但是在正常组织中低水平表达。在恶性组织中，B7-H3抑制肿瘤抗原特异性免疫反应从而产生原生效应。此外，B7-H3有促进迁移和侵袭、血管生成、化疗耐药、内皮细胞向间充质细胞转化以及影响肿瘤细胞代谢等作用。
聚焦B7-H3靶点，MacroGenics大力押注，此前还推进了CD3/B7-H3双抗MGD009和B7-H3单抗MGA271。不过，前者已从公司管线中消失，后者的多项临床试验也遭遇终止。
即便如此，MacroGenics仍相当看好B7-H3靶点的前景。目前正推进另一款B7-H3 ADC药物MGC026。
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