脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种进行性、遗传性运动神经元病，占据儿童致死性遗传病首位。
SMA患者由于脊髓运动神经元退化，全身性肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至无法呼吸和吞咽，最终因呼吸衰竭而死亡。
SMA究竟是怎么一种疾病？
有哪些预防措施呢？
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脊髓型肌萎缩症
（SMA）
临床表现
SMA主要表现为躯干及四肢肌肉无力、肌张力低。肌无力呈对称性，下肢明显重于上肢，远端重于近端。腱反射减弱到消失，面部肌肉不受累。肌跳不明显。深浅感觉正常，无智能及括约肌障碍。
根据2006年世界神经病学联盟神经肌肉疾病研究组制订的SMA诊断标准及分型标准，依据起病年龄、病情进展情况及疾病运动特征，可将SMA分为4型，分别为SMA-I型、SMA-II型、SMA-III型、SMA-IV型。
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发病率
在普通人群中，SMA致病基因突变携带率为2-3%，每40-50个人中就有一人携带SMA致病基因突变。中国目前SMA患者有3-5万，并且患病率近年呈急剧上升趋势，以约每年1000-1500人的速度在递增。
遗传特征
SMA属于常染色体隐性遗传病，如果夫妻双方均为SMA致病基因突变携带者，他们的后代有25%会患SMA，50%是SMA突变携带者，仅有25%是正常的。如果夫妻一方为SMA致病基因突变携带者，他们的后代有50%是SMA携带者，50%是正常的。
预防策略
SMA虽然属于罕见病，但是罕见病不罕见，要“防治结合，预防为主”，“防”比“治”更有意义！降低SMA对家庭及社会造成的伤害最有效的办法就是早筛查、早预防、早干预。
携带者筛查
由于SMA的高携带率（2-3%），建议每对夫妻在孕前筛查是否携带SMA1基因的致病变异。对于双方均携带SMA1基因致病变异的夫妻，可通过三代试管婴儿技术或产前诊断阻止SMA患儿的出生。
防御力评分：★★★★★
三代试管婴儿技术
对于双方均携带SMA1基因致病变异的夫妻，建议通过针对单基因病的三代试管婴儿技术（PGT-M）生育，即在二代试管试管婴儿（单精子卵胞浆注射，ICSI）技术的基础上，于胚胎发育到第5天或第6天囊胚期的时候取5-8个外滋养层细胞进行遗传学检测，选择未见明显异常的胚胎进行移植。
PGT一方面可避免孕中产前诊断发现胎儿有遗传缺陷后，流产给孕妇带来的身心伤害，另一方面可完全阻断该疾病在家系中的传递。
防御力评分：★★★★★
产前诊断
对于双方均携带SMA1基因致病变异的夫妻，自然受孕后通过产前诊断，阻止SMA患儿的出生。
防御力评分：★★★★
新生儿筛查
新生儿出生后通过体格检查、SMA1基因突变检测，做到早筛查、早诊断、早治疗。
防御力评分：★★
近十年来，国内外对携带者筛查的认可度越来越高，越来越多的医疗机构将携带者筛查作为一级和二级出生缺陷防控的重要措施。
目前大多数遗传病缺乏有效治疗手段，但通过携带者筛查，结合遗传咨询、产前诊断等措施，可有效阻止下一代严重单基因遗传病的发生。
携带者筛查
什么是携带者筛查
携带者筛查指针对没有明显遗传疾病表型的个体进行常见的染色体隐性遗传病的基因检测，以发现受检者是否携带目标疾病相关基因的致病性或可能致病性变异。
被检查的夫妻双方通常没有任何明显的临床症状或表现，但是如果他们携带同一常染色体隐性遗传病致病变异或女方携带X连锁隐性遗传病的致病变异，就有可能将所携带的致病变异遗传给孩子，导致孩子患病。
为什么要做携带者筛查
我国出生缺陷发生率为5.6%，每年有90-120万出生缺陷患儿出生，其中单基因病占比超过20%，目前已知的单基因疾病达到8000种，单基因遗传病综合发病率达1-2%。
有研究显示，正常人群平均每人会携带3-5个致病变异，夫妻双方同时携带某个常染色体隐性/女方携带X连锁隐性遗传基因致病变异的概率在3-5%左右。
通过遗传病携带者筛查，可以很好地对受检者夫妻进行遗传病风险评估和生育指导，预防子代遗传病患儿出生。
携带者筛查适用人群
前国内外的权威遗传和生殖专家推荐：任何具有生育需求的夫妻都应进行相关的检查，包括备孕期夫妻、孕早期夫妻、准备进行试管婴儿助孕的夫妻等。
但是，对于有疑似遗传病家族史或本身为疑似遗传病患者的受检者，应首先考虑针对先证者进行诊断性检测，以明确先证者的具体的遗传学病因。
即使怀疑的疾病属于携带者筛查的目标疾病，也不建议以携带者筛查取代诊断性检测。
对于除怀疑疾病以外的其他携带者筛查范围内的疾病的携带情况及后代的患病风险评估，可以在知情同意的前提下考虑携带者筛查。
携带者筛查策略
携带者筛查通常有两种检查方式，一种是夫妻之一先进行携带者筛查，考虑到女方有携带X连锁隐性遗传病致病突变的风险，一般建议女方先进行筛查，当结果为阳性时，男方再进行相关筛查；另一种方式是夫妻双方同时进行检查。具体采用哪种方案，主要取决于是否已经怀孕、孕周大小以及夫妻双方自身的意愿等等。
携带者筛查时间
携带者筛查的时间孕前优于孕早期，最好是在孕前做携带者筛查。如果已经怀孕，在孕早期也是可以做的，这个时侯需要夫妻双方同时进行筛查，为后期的产前诊断争取充裕的时间。如果准备做试管婴儿，最好在促排卵建档案前完成携带者筛查。
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来源｜生殖医学中心
编辑｜党委宣传部 刘洁 梁凤至
责编 | 党委宣传部 刘洁 马凌
审核 | 党委宣传部 陈勇
