文章标题：Correlation between benign prostatic hyperplasia and comorbidities: a systematic analysis integrating global burden of disease and mendelian randomization study
中文标题：良性前列腺增生与合并症之间的相关性：整合全球疾病负担和孟德尔随机化研究的系统分析
发表期刊：J Transl Med
发表时间：20241118
影响因子：6.1/Q1
研究背景
良性前列腺增生 （BPH） 是老年男性常见的慢性疾病。观察性研究已确定几种与 BPH 相关的合并症。然而，这些研究受到各种混杂因素的限制，并没有清楚地解释 BPH 与其合并症之间的关联。我们使用全球疾病负担 （GBD） 数据库结合孟德尔随机化 （MR） 方法研究了 BPH 与合并症之间的关联。
研究方法
通过广泛的 PubMed 搜索，我们确定了 22 种与 BPH 相关的疾病，并从 GBD 数据库中选择了 9 种重要的合并症进行详细的相关性分析。我们还考虑了社会经济和环境对 BPH 的影响。利用 GWAS 数据库，我们收集了 BPH 和 20 种合并症的数据，采用连锁不平衡评分回归 （LDSC） 方法来挖掘遗传联系。通过单变量和多变量双向 MR 分析确定因果关系，并辅以 Steiger 方向性检验以确认因果关系。通过采用各种 MR 模型和进行严格的敏感性分析，该研究的完整性得到了加强。GBD 数据与 LDSC 和 MR 结果的综合提供了对 BPH 与合并症关系的细致入微的理解。此外，我们通过表型组范围关联研究 （PheWAS） 、共定位分析和中介 MR 探讨了 BPH 与合并症之间的遗传基础和介导因子的作用。
研究结果
1.GBD 疾病关联
图 2 显示了 BPH 与 9 种合并症之间的关联。在这里，我们分析了 BPH 的周期性发病率和这 9 种合并症，以探讨这些疾病之间的相互关系。在对 1990 年和 2019 年 BPH 的发病率进行年龄分层后，我们发现 BPH 最常发生在 70-75 岁的个体中（见补充图1、补充图2）. 相关性分析结果表明，BPH 的总体患病率与慢性肾病、前列腺癌呈正相关，与抑郁症呈负相关。（图 .阿拉伯数字A） 网络图显示，这些关联在 70 岁以上的个体中更为明显。（图 .阿拉伯数字B)
2.LDSC
我们对 BPH 和 20 种合并症进行了 232 次 LDSC 计算，应用显着性水平为 2.38 × 10− 4 的 Bonferroni 校正。图 3 显示了良性前列腺增生与 20 种合并症之间的遗传关联。观察到 BPH 与前列腺炎之间的相关性最强（英国生物样本库，相关性 = 0.938，p < 0.001; FinnGen，相关性 = 0.896，p < 2.38 × 10− 4）。其次是来自英国生物样本库和 FinnGen 的 BPH 数据之间的相关性（相关性 = 0.938，p < 2.38 × 10− 4）。 还注意到 BPH 与膀胱癌之间的关联 （英国生物样本库，相关性 = 0.319，p = 0.057;FinnGen，相关性 = 0.434，p = 0.012）。BPH 与慢性肾病之间的相关性不强（英国生物样本库，相关性 = 0.011，p = 0.645;FinnGen，相关性 = -0.025，p = 0.183），但与抑郁症有一定的关联（英国生物样本库，相关性 = 0.210，p = 0.051; FinnGen，相关性 = 0.123，p = 0.023）（见补充表 19）。
3.双向单变量 MR 分析
图 4 显示了初步 MR 分析的结果。在双向 MR 中，40 个关联中有 3 个被复制（补充表 8），所有 Steiger 方向性测试都是正确的。BPH （英国生物样本库） 与前列腺癌风险增加相关 （比值比 （OR），1.009;95% 置信区间 （95%CI），1.004 至 1.014;p < 0.001，IVW）和更高的前列腺炎风险（OR，1.255;95% CI，1.116 至 1.411;p < 0.001，IVW）。（图 .4A） BPH （FinnGen 数据库） 伴前列腺癌 （OR， 1.032;95% CI， 1.019 至 1.045;p < 0.001，IVW）和前列腺炎 （OR，1.702;95% CI，1.495 至 1.938;p < 0.001，IVW）。（图 .4B） 两个队列中 BPH 对前列腺癌和前列腺炎结局的固定效应荟萃分析的 MR 估计验证了上述结果。在随后的敏感性分析中，BPH （UK Biobank） 与前列腺炎风险的结果显示没有异质性或潜在的水平多效性。其他结果显示异质性，但没有水平多效性（补充表 10）。所有 Steiger 方向测试都是正确的。（附表 9）留一图和散点图支持这些分析（补充图 1）。7、补充图8）.
文章小结
本研究揭示了 BPH 与各种合并症之间的关联，强调了 BPH、前列腺炎和前列腺癌之间的因果关系。我们的研究为理解 BPH 的共病关联提供了新的视角。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
