过继T细胞疗法，包括嵌合抗原受体（CAR） T细胞，在靶向癌细胞根除方面取得了重大成功。尽管FDA已经批准CAR-T细胞治疗某些血液系统恶性肿瘤，但很大比例的患者在输注后一年内复发。此外，它们在实体瘤中的有限疗效提出了持续的挑战。然而，大多数患者，特别是那些患有实体瘤的患者，继续表现出对CAR-T细胞治疗的耐药性。CAR-T细胞治疗实体瘤仍然存在一些挑战，包括细胞毒性不足、浸润性差、肿瘤微环境抑制、成本高和安全性问题。尽管一些CAR-T产品被批准与化疗或单克隆抗体一起使用以增强植入，但尚未批准用于治疗实体瘤。
优化CAR结构的关键考虑因素包括增强其适应性、持久性和抗肿瘤功效。与天然细胞毒性T淋巴细胞一样，CAR-T细胞可以通过穿孔素/颗粒酶、死亡受体和细胞因子介导的途径诱导肿瘤细胞死亡。第四代和下一代CAR-T细胞的一些创新通过优化T细胞亚群、优化CAR-T细胞结构、遗传和代谢干预以及联合治疗显著增强了它们的功效，产生了有希望的结果。与此同时，正在进行的开发同种异体和体内CAR-T疗法的努力显示出未来应用的希望。整合先进技术和新平台可能会加强CAR-T疗法在实体肿瘤治疗中的实施。
新技术的应用（图源自Journal of Hematology & Oncology ）
因此，综述深入研究了增强CAR-T细胞在实体瘤中的抗肿瘤功效的新兴策略。这些策略包括选择特定的T细胞亚群，修改结构，增强浸润到肿瘤微环境（TME），以及应用遗传和代谢干预。它还涵盖了CAR-T细胞生产的改进以及使用新技术和平台来减少时间和成本。此外，通过分析相关的临床前研究和临床试验，探讨了将CAR-T细胞疗法应用于实体肿瘤的挑战。综述旨在提出潜在的策略来克服挑战，提高CAR-T细胞治疗实体恶性肿瘤的疗效和适用性。
CAR-T细胞通过三种途径杀死靶向肿瘤细胞：(1)穿孔素和颗粒酶途径；(2)死亡受体通路（FasL/Fas、TRAIL/TRAIL- R1 /2、TNFα/TNFR1）；(3)细胞因子介导途径（IFNγ）。
参考消息：
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-024-01625-7
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