引用本文
苟军强, 王晓锋, 李 倩, 等．利奈唑胺主要代谢物PNU-142300 和PNU-142586 的合成[J]．中国医药工业杂志,2024, 55(10): 1370-1380．DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2024.10.009
利奈唑胺主要代谢物PNU-142300和PNU-142586的合成
苟军强1,2，王晓锋2，李 倩2，李 萌2，尹东锋2*
(1. 石河子大学药学院，新疆石河子 832003；2. 新疆军区总医院药剂科，新疆乌鲁木齐 830000)
利奈唑胺；代谢物；合成
利奈唑胺(linezolid，1) 为首个全合成的唑烷酮类抗菌药物，化学名为(S)-N-[[3-[3- 氟-4-(4- 吗啉基) 苯基]-2- 氧代-5- 唑烷基] 甲基]- 乙酰胺，最初由辉瑞公司研发，2000 年经美国FDA 批准上市。临床上主要用于治疗耐药革兰阳性菌感染，并对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(methicillinresistant Staphylococcus aureus，MARS)、万古霉素耐药的屎肠球菌(vancomycin-resistant Enterococci，VRE) 以及广泛耐药的结合分枝杆菌等，均有较强的抗菌活性。
1 在体内主要代谢方式为结构中的吗啉环经氧化开环，产生2 个无抗菌活性的羧酸代谢产物，即(S)-2-[2-[[4-[5-( 乙酰氨基甲基)-2- 氧代唑烷-3- 基]-2- 氟苯基] 氨基] 乙氧基] 乙酸(PNU-142300，2) 和(S)-N-[4-[5-( 乙酰氨基甲基)-2- 氧代唑烷-3- 基]-2- 氟苯基]-N-(2- 羟乙基) 甘氨酸(PNU-142586，3)。在肝肾功能不全患者中，这2 种主要代谢物的血浆浓度显著高于肝肾功能正常的患者，且蓄积程度随肝肾功能不全的严重程度而增加。而且1 对肾功能不全患者有更高的血液系统不良反应发生率，可能与这2 种代谢物的高蓄积相关。因此，开发上述2 种主要代谢物的合成路线，可为研究不良反应中的潜在毒性提供支持。
扫描二维码阅读原文/登录官网查看
了解更多文章信息
作者简介：
苟军强(1995—)，男，硕士研究生，专业方向：临床药学及药物化学。
通信作者：
尹东锋(1976—)，男，主任药师，从事医院药学及药物化学的研究。
E-mail：ydf1112@163.com
关于转载：原创内容未经允许，不得转载
《中国医药工业杂志》
《中国医药工业杂志》是我国医药工业领域中办刊历史最长的医药期刊，是由上海医药工业研究院主管，上海医药工业研究院、中国药学会和中国化学制药工业协会主办的全国性综合医药学术刊物，国内外公开发行。自1970年11月创刊以来，《中国医药工业杂志》 始终以报道我国医药工业和科研中的成果和经验为宗旨，刊载了大量反映中国医药工业发展水平的论文和论著，积累了丰富的第一手原始资料；同时密切关注国际上制药技术的发展新动向，刊登有指导意义的综述和专论。期刊订阅详情请登录《中国医药工业杂志》官网（http://www.cjph.com.cn）了解。
《中国医药工业杂志》编辑部
