药物研发管理专业能力培养项目（第七期）
模块六：药物临床试验的实施与管理（1）：探索性临床试验
2024/10/17-20 亦弘苏州学堂
课程内容：早期临床研发概述
课程主席：胡 蓓 教授
诺思格首席临床药理科学家
领初医药创始人
原北京协和医院临床药理研究中心教授
亦弘商学院研究员
药物研发-从IND到POC概述
早期开发的基本概念、转化医学的主要方法、开发策略及核心问题
临床药理试验的应用及策略
胡蓓教授分别从主要临床试验及其目的、临床药理学、临床药理学研究内容、量效关系、跨种属PK-PD外推、基于风险控制的剂量选择、开发策略的共性和个性等方面对FIH-POC进行讲解，并深入分析了MIDD在新药临床开发中的作用。尤其探讨了基于预测的量效关系设计FIH试验、FIH剂量选择、生物标记物和临床研究终点，通过案例分析，解读临床药理学试验的应用与策略，及定量药理学在新药临床开发中的作用。
课程内容：
转化第一步：从动物到人
FIH安全性案例分析
从FIH到POC的案例分析
课程教授：陈 霞 博士
泰格医药高级副总裁/首席医学官
哪些信息支持药物进入临床研发？
创新药早期研究的阶段性目标是什么？
药物早期临床试验设计要点有哪些？
FIH研究剂量设置的原则和方法是什么？
陈霞博士通过逻辑分析形式，引出支持药物进入临床研发的信息---药效、药代和毒性来说明“我在哪”。创新药早期研究的阶段性目标是获得剂量选择的依据（耐受剂量范围+剂量-暴露关系+暴露-药效关系），以解决“我要去哪”的问题。通过掌握药物早期临床试验设计要点来实现“怎么去”，进而完成从动物到人的第一步转化。
通过“三大问题”的提出回答FIH安全性问题：药物风险要通过对作用机制和潜在毒性反应的评估来降低；不同受试者有不同风险，应根据研究目标合理选择受试人群，进行相应的研究设计；方案风险需case-by-case考察,与试验药种类、受试人群、研究目的均有关；系统风险有则改之，无则加勉。
通过利伯氏先天性黑朦（LCA）的案例分析，说明了罕见病临床试验招募、患者人群的选择、终点指标的探索、治疗剂量的探索等方面存在的困难与挑战。
课程内容：药物临床研发TPP和CDP的制定
课程教授：张晓静 老师
德琪医药首席医学官（CMO）
在创新药研发中TPP的优势和意义是什么，如何制定TPP？
如何制定CDP及其医学考量有哪些？
张晓静老师首先讲解了TPP的概念、优势及意义，并剖析了TPP的制定方法。TPP的制定需要跨部门、多专业领域合作，制定过程需考量药物作用机制和潜在优势、药学特征、非临床研究提示的有效性和安全性、临床试验提示的有效性和安全性、适应症及相关法规要求等内容。
以肿瘤药物为例，张老师分别从why/what/when/who/how等几方面详细分析了CDP的制定过程，在秉承“以终为始”的医学考量之外，还需考量未满足的临床需求、适应症人群选择、研究设计、安全性/获益风险评估等内容。
课程内容：临床药理试验设计与开发策略
课程教授：赵 蓉 博士
罗氏（基因泰克）中国临床药理负责人
早期/探索性临床开发的内容哪些？
如何设计首次人体临床试验？
支持注册/产品说明书的临床药理试验有哪些？
临床药理学研究药代动力学、药效学和量效关系，跨越完整的临床开发过程。FIH临床试验目的是建立药物的安全性和耐受性，并对药物的PK和PD（如果可能）进行描述，确定最大耐受剂量(MTD)或推荐的2期剂量(RP2D)。支持注册/产品说明书的临床药理试验有剂型变更的桥接、药物相互作用（DDI）、C14人体物料平衡试验和特殊人群（肝/肾功能损伤、儿童、老年人等）。每一个临床试验都是不同的，实践是检验真理的唯一标准。
通过Mosunetuzumab的案例，从获批剂量及给药方案、固定剂量递增、阶梯递增剂量、E-R（有效性）分析、E-R（安全性）分析、群体药动学（popPK）分析等发面，解读了临床开发过程遇到的困难与挑战。通过与传统小分子药物对比，解读PROTACs技术成药性、体外筛选试验、理化性质、人体PK/PD预测、目标蛋白降解的体内体外转化等临床开发重要内容。
课程内容：POC到验证性试验的试验和分析
课程教授：王亚宁 博士
瑞宁康生物创始人兼CEO
原FDA药品审评研究中心临床药理审评部定量药理学审评室主任
临床前、1/2/3期临床、上市后、不同阶段的不同终点的剂量选择
风险/收益的平衡
精准医学、便利性以及市场竞争力
王亚宁博士凭借多年多领域的药物审评经验，在大量真实案例（如Dalbavancin、Simeprevir、Edoxaban、Fingolimod、Dapagliflozin、Indacaterol、Drug X、Belimumab、Rociletinib、Everolimus等）分析中，分别从项目管理、FIH、剂量设置、试验设计、结果解读、疗效指导等方面进行剖析和解读，帮助同学们理解如何设计临床试验及剂量选择，如何解读试验结果，进一步学习如何运用试验结果做下一步的决策。
课程内容：FIH-POC-验证性试验-批准的案例：阿杜那单抗
王亚宁博士作为阿杜那单抗审评过程的参与人，深度介绍了其从FIH、POC、验证性试验到批准乃至上市后的全流程。通过学习，同学们更加清楚期间存在的医学统计等问题，对于临床试验设计期间的关注要点有了更加清楚的认识。
课程内容：临床试验的实施和管理
课程教授：蒋燕敏 老师
和铂医药质量负责人
临床试验的伦理学原则和GCP的关注要点有哪些？
临床试验实施和管理的要点是什么？
临床试验质量管理体系的组成和要求是什么？
如何进行临床试验安全性监测与管理？
课程内容：临床试验数据管理
课程教授：赵睿哲 老师
康缔亚（Caidya）临床数据管理团队负责人
数据管理的主要关注点及流程是什么？
临床研究数据管理的原则和主要内容有哪些？
如何建立数据库并进行数据质量核查？
数据库管理的流程包括启动、执行、锁定，通过课堂练习分组讨论启动阶段CRF设计的关键点。临床数据管理在提供满足临床和监管要求的高质量数据库方面发挥重要的作用。
高梦溪（赛纳生物总经办主任/大客户BD）：通过本次课程学习，老师们带领我们深入了解了临场实验的复杂性和挑战性，以及“以目标为导向”和“早期终止”等关键概念在药物研发中的重要性，尤其令人深刻反思的是真实案例中上述概念的实践，成功或失败，但都给行业的发展和变革留下了浓墨重彩的一笔。感谢老师们对课程的精心准备，为我们丰富知识的同时也必将对未来职业发展产生深远的影响。
党 娟（明曦生物研发部技术总监）：课程设计很有特色，对于非临床学员来说能够清晰了解临床设计、开展等整个过程，教学老师都是行业大咖，非常有经验，分享的案例都很有启发，总之通过课程学习，收获颇丰。
韩玉琳（亦度正康医学部高级专员）：本课程的内容安排非常合理，每位老师的讲解也非常细致，希望该课程能够越办越好。
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