初始阶段：抗逆转录病毒药物的发现
HIV/AIDS治疗的历史始于1981年第一个艾滋病患者的识别。1987年，FDA批准了第一个抗逆转录病毒药物——齐多夫定（AZT），这是一种逆转录酶抑制剂（RTI）。随后，科学家们发现了更多的抗病毒治疗靶点，包括HIV-1蛋白酶（PR）和整合酶（IN）等。
发展阶段：组合抗逆转录病毒治疗（cART）的革命
1990年代中期，HIV-1蛋白酶抑制剂的开发和cART的引入彻底改变了HIV-1感染/艾滋病的治疗。这种新疗法强烈抑制病毒复制，降低血浆HIV-1病毒载量，显著重建免疫系统。
现行阶段：新药物和新方法的发展
近年来，PEP的研究集中在新型药物和方案上，特别是包含整合酶链转移抑制剂（INSTIs）的方案。这些方案与替诺福韦和拉米夫定或恩曲他滨联合使用，显示出比历史对照组更好的耐受性。猕猴研究表明，使用INSTI进行较短疗程的PEP是有效的，尤其是在接近逆转录病毒暴露时间点给药时。
在HIV暴露后预防（PEP）方案中，目前以下7种药物组合被认为是最有效的：
1. EFV/FTC/TDF（ATRIPLA/替恩依）：这个组合包含依非韦仑（Efavirenz，EFV）、恩曲他滨（Emtricitabine，FTC）和替诺福韦（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）。
2. EFV/3TC/TDF（Trioday/Avonza/替拉依）：这个组合包含依非韦伦（Efavirenz，EFV）、拉米夫定（Lamivudine, 3TC）和替诺福韦（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）。
3. 康普莱（Complera/替利依）：这个组合包含依非韦仑（Efavirenz，EFV）、利匹韦林（Rilpivirine，R）和替诺福韦（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）。
4. Odefsey（EFV/R/TAF）：这个组合将TDF升级为TAF，包含依非韦仑（Efavirenz，EFV）、利匹韦林（Rilpivirine，R）和替诺福韦（Tenofovir alafenamide，TAF）。
5. 艾生特（ISENTRESS）+舒发泰（Truvada，FTC/TDF）：这个组合包含拉替拉韦钾（Raltegravir Potassium，RAL）和恩曲他滨（Emtricitabine，FTC）+替诺福韦（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）。
6. 特威凯（Tivicay）+舒发泰（Truvada，FTC/TDF）：这个组合包含多替拉韦钠（Dolutegravir，DTG）和恩曲他滨（Emtricitabine，FTC）+替诺福韦（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）。
7. 克力芝（Kaletra）+舒发泰（Truvada，FTC/TDF）：这个组合包含洛匹那韦（Lopinavir，LPV）+利托那韦（Ritonavir，R）和恩曲他滨（Emtricitabine，FTC）+替诺福韦（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）。
这些组合通常包含至少三种抗逆转录病毒药物，以实现对HIV复制的强效抑制。不同组合的选择可能基于药物的耐受性、副作用、药物相互作用以及艾滋病患者的具体情况。医生会根据患者的具体情况和当地的药物可及性来开具最合适的PEP方案。
现在虽然用药耐受性好的方案选择有所增加，但PEP在全球范围内的应用仍然不足，与其他预防服务的整合也不尽如人意。因此，需要实施干预措施，以提升医疗提供者及公众对PEP的认知与重视。随着新药物的不断开发，PEP方案也在不断更新。世界卫生组织（WHO）定期更新推荐的ARVs，以包含新药物。同时，研究者们也在探索更安全、更有效的治疗选项，以改善患者的生活质量或可能彻底消除HIV。仍面临的这些诸多挑战，需要更大的持续努力、巨大投入和卓越创新来克服这些障碍。
参考文献：
Mayer KH, Allan-Blitz LT. Post-exposure prophylaxis to prevent HIV: new drugs, new approaches, and more questions. Lancet HIV. doi: 10.1016/S2352-3018(23)00238-2. PMID: 37952551; PMCID: PMC11331403.
Discovery and Development of Anti-HIV Therapeutic Agents: Progress Towards Improved HIV Medication. Curr Top Med Chem. doi: 10.2174/1568026619666190712204603
