Pharmaceuticals|韩国学者:揭秘鱼油促进毛发生长的机制

文摘   2024-10-06 08:10   江苏  

雄激素性脱发是一种影响男性和女性的脱发,但男性更常见。许多信号分子和生长因子与毛发周期和毛囊增殖有关。美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物米诺地尔已被批准外用治疗脱发米诺地尔通过诱导β-catenin活性,刺激毛囊生长、增殖和分化,上调VEGF,维持毛发生长,从而促进毛发生长。鉴于这种药物的严重副作用,开发一种可长期安全使用的防脱发药物至关重要。

近年来,使用天然产物提取物和调节肠道菌群已成为重要的研究课题。其中,西伯利亚鲟鱼 (Acipenser baerii) 等以其高营养价值和抗炎特性而闻名;然而,它对雄激素性脱发和肠道菌群的影响仍不清楚。

2024年8月23日,发表在药学期刊《Pharmaceuticals》的一项研究研究了可溶性鲟鱼油 (SSO) 是否能促进毛发生长并调节肠道菌群。

设计:研究人员将 C57BL/6 小鼠分为4组,其中3组局部施加蒸馏水、西伯利亚鲟鱼油或米诺地尔,1组口服西伯利亚鲟鱼油。所有4组的治疗均持续 4 周。

结果:组织病理学分析显示口服西伯利亚鲟鱼油治疗组的毛囊数量 (p < 0.001) 和毛囊直径 (p < 0.05) 显著增加;免疫组织化学分析显示 β-catenin 和 ERK-1 上调(这些标志物参与促进毛发生长的途径)。此外,微生物组分析显示肠道微生物群减少与这些标志物呈负相关。

结论:该研究结果表明,口服西伯利亚鲟鱼油可促进毛发生长并调节促进毛发生长的肠道微生物群的丰富度。

背景知识

肠道菌群是指存在于肠道系统中的微生物群落,包括细菌、病毒、原生动物和真菌先前的研究表明,肠道微生物群的组成受饮食影响,女性和男性的肠道微生物群丰度存在差异且通过饮食调节肠道菌群具备预防脱发的潜力。

西伯利亚鲟鱼 (Acipenser baerii) 是一种淡水鱼,分布于西伯利亚河流沿岸。鲟鱼和鱼子酱以其高营养价值而闻名,尤其是其二十二碳六烯酸 (DHA) 和二十碳五烯酸 (EPA) 含量。

本研究探索了可溶性鲟鱼油 (SSO) 对人类毛囊真皮乳头细胞 (HFDPC) 和 C57BL/6 小鼠毛发生长的影响。可溶性鲟鱼油 (SSO) 是从西伯利亚鲟鱼水提物中分离出来的鲟鱼油的油包水制剂。

1.使用 SSO 治疗可促进小鼠毛发生长

可溶性鲟鱼油 (SSO) 在剃毛的 C57BL/6 小鼠中显示出促进毛发生长的作用。 

口服鲟鱼油组小鼠从第 3 周开始皮肤变灰。这表明由于治疗,毛囊从休止期向生长期发生了变化。在实验开始 4 周后,分析了毛发生长的程度,并从 0 到 10 进行评分以评估毛发生长的程度。鲟鱼油口服治疗组和米诺地尔治疗组的毛发生长促进评分显著(p < 0.001)高于阴性对照组(蒸馏水凝胶治疗)和鲟鱼油局部治疗组,分别增加了 1650% 和 2400%。因此,鲟鱼油口服治疗组表现出与米诺地尔组相当的促毛发生长效果,而鲟鱼油局部治疗组没有观察到明显的促毛发生长效果。

组织病理学评估了毛囊数量和直径。使用组织横截面计数毛囊,使用纵向切片测量毛囊直径。口服组的毛囊数量和直径显显著(p <0.05)高于对照组,分别增加了257.2%和246.6%。局部治疗的无效结果表明只有少量鲟鱼油可能通过表皮渗透到达毛乳头。这些结果表明口服鲟鱼油可增加毛囊数量和直径并促进毛发生长。

2.SSO 治疗可诱发生长因子表达的变化

本研究结果表明,口服鲟鱼油可促进毛发生长和促进毛发生长的肠道微生物群(图 2a、b)。免疫组织化学分析,以检测毛发生长标志物 β-catenin 和 Ki-67 的表达。口服鲟鱼油组和米诺地尔组的两种标志物的表达均高于对照组。相比之下,外用鲟鱼油组和对照组未表现出任何标志物表达。

3.SSO促进人真皮乳头细胞(HDPC)的增殖

真皮乳头细胞在毛囊增殖、分化和周期控制中起着重要作用。导致脱发的 二氢睾酮(DHT)也会导致毛乳头小型化,从而导致脱发。在用浓度为 5%、10%、20% 和 30% 的鲟鱼油处理后测量细胞活力,以评估其对 人真皮乳头细胞的影响。细胞活力在 10%、20% 和 30% 时显著增加(分别为 p < 0.05、p < 0.05 和 p < 0.01),乳酸脱氢酶(LDH)水平以剂量依赖性方式降低(p < 0.001)。

4.口服 SSO 与肠道微生物群组成及毛囊数量和直径的关系

先前的研究表明,肠道菌群的组成受饮食影响,并且毛发生长与肠道菌群存在相关性。本研究证实了口服鲟鱼油对肠道菌群的影响,并分析了其与毛发生长的相关性。结果表明,与对照组相比,口服 SSO 会改变肠道微生物群的组成。

在毛发数量、直径与肠道微生物关系方面,相关性最显著的肠杆菌属(约占肠道菌群总体0.02%)、消化链球菌科(约占肠道菌群总体0.1%)和克里杆菌属(约占肠道菌群总体0.08%)。口服鲟鱼油饮食治疗不会显著改变肠道菌群中优势菌的比例,但会影响其他(非优势)菌群的组成

讨论

这项研究证实了饮食中摄入鲟鱼油会导致毛乳头细胞激活,增加皮肤组织中的生长因子水平,并改变微生物群。与外用鲟鱼油相比,口服鲟鱼油在促进毛发生长方面更有效。

鲟鱼油富含 DHA 和 EPA 等 omega-3 脂肪酸,后者被认为具有促进毛发生长的潜力。DHA 刺激毛囊发育所必需的毛乳头,而 omega-3 缺乏会导致毛囊进入休止期,从而导致脱发增加。补充 omega-3 和 omega-6 脂肪酸以及抗氧化剂可提高毛发密度和生长期毛发比例。

关于鲟鱼油功能的另一个重要发现是它对肠道菌群的影响。肠道菌群在促进毛发生长方面的作用在以前的研究中已被探索。鲟鱼提取物在抑制可能对毛发生长产生负面影响的有害细菌的同时,维持肠道菌群的整体平衡。

参考文献:Kim, J.; An, J.; Lee, Y.-k.; Ha,G.; Ban, H.; Kong, H.; Lee, H.; Song,Y.; Lee, C.-k.; Kim, S.B.; et al. Hair Growth Promoting Effects of Solubilized Sturgeon Oil and Its Correlation with the Gut Microbiome.Pharmaceuticals 2024, 17, 1112.

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