11月27日，科伦博泰发布公告，其靶向TROP2的ADC药物SKB264（芦康沙妥珠单抗）上市申请已获得批准，用于治疗既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。
芦康沙妥珠单抗（sac-TMT/MK-2870，商品名：佳泰莱）是一种靶向晚期实体瘤的新型人滋养细胞表面抗原2（TROP2）ADC。TROP2常在多种癌症（尤其是BC、NSCLC及多种其他实体瘤等高发病率或难治癌症）中过度表达。该药物采用差异化设计理念，提高了ADC稳定性并保持ADC生物活性，从而增强其靶向能力，也降低其脱靶和在靶脱瘤毒性，有望扩大治疗窗。
芦康沙妥珠单抗采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑类异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比（DAR）达到7.4。水解连接子允许细胞外pH敏感裂解和细胞内酶切，以释放膜渗透性有效载荷，从而实现「旁观者效应」。该设计旨在在体循环中稳定性保持与肿瘤细胞内ADC有效载荷释放之间达到更加有效的平衡。
科伦博泰在今年的ASCO上公布了芦康沙妥珠单抗用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的III期研究（OptiTROP-Breast01）结果。
患者按1:1随机接受芦康沙妥珠单抗治疗（n=130）或化疗（n=133）。患者中位年龄为51岁，87%存在内脏转移；26%既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗；48%在晚期阶段接受过三线或以上的化疗。根据期中分析（数据截止日期：2023年6月21日），已达到无进展生存期（PFS）主要终点，相比化疗，疾病进展或死亡的风险降低69%（风险比（HR）：0.31；95% CI：0.22至0.45；P<0.00001）。
根据BICR评估，芦康沙妥珠单抗的中位PFS为5.7个月（95% CI：4.3至7.2），化疗的中位PFS为2.3个月（95% CI：1.6至2.7），6个月的PFS率分别为43.4%/11.1%。在滋养层细胞表面抗原2(TROP2)H评分>200的患者亚组中，芦康沙妥珠单抗的中位PFS为5.8个月，化疗的中位PFS为1.9个月（HR：0.28；95% CI：0.17至0.48）。在总生存期（OS）的首次计划期中分析中（数据截止日期：2023年11月30日，中位随访时间10.4个月），相比化疗，芦康沙妥珠单抗的OS显示出具有统计学意义的显著优势（HR：0.53；95% CI：0.36至0.78；P=0.0005）；芦康沙妥珠单抗的中位OS尚未达到（95% CI：11.2至NE），而化疗的中位OS为9.4个月（95% CI：8.5至11.7）。基于BICR评估，芦康沙妥珠单抗的客观缓解率（ORR）为43.8%，化疗的ORR为12.8%。
最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）（芦康沙妥珠单抗/化疗）为中性粒细胞计数降低（32.3%/47.0%）、贫血（27.7%/6.1%）及白细胞计数（WBC）降低（25.4%/36.4%）。
在TNBC领域，芦康沙妥珠单抗还有两项III期临床研究正在进行当中，一项是默沙东主导的评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比研究者选择方案（TPC）治疗既往接受过新辅助治疗且在手术时未达到病理学完全缓解（pCR）的TNBC患者的III期全球研究（NCT06393374），另一项是科伦博泰主导的评估芦康沙妥珠单抗在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC患者的III期研究（NCT06279364）。
芦康沙妥珠单抗于2022年7月获得国家药监局突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性TNBC，并于2023年1月获认定用于治疗EGFR-TKI无效EGFR突变型局部晚期或转移性NSCLC，于2023年6月30日获认定用于治疗既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性HR+/HER2- BC，于2024年3月获认定用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌。
科伦博泰已有偿独家许可默沙东在中国以外（中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾）区域范围内研发、生产与商业化SKB264（MK2870），海外临床研究正在美国、加拿大、澳大利亚、法国、西班牙、比利时和波兰有序开展或准备开展中。多项全球多中心注册性临床研究在筹备中。
科伦博泰ADC系列管线和其他管线介绍
四川科伦博泰生物医药股份有限公司(6990.HK)（以下简称“科伦博泰”或“公司”）是一家专注于创新药物研发、制造及商业化的生物医药公司，自2016年成立以来，始终致力于解决中国乃至全球的医疗需求，近年来发展迅速。
ADC平台OptiDC由三个能力支柱支持：
对生物靶点和疾病的深入了解
经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识
ADC核心组件库。
核心ADC产品SKB264项目应用了不可逆的抗体偶联技术、pH敏感型连接子、中等活性的细胞毒素以及高载荷（DAR7.4）的定点定量策略。
研发进度最快的ADC产品有SKB264（Trop2 ADC）和A166（Her2 ADC），已经进入到NDA/BLA申报阶段。
SKB264为科伦博泰最为核心重磅产品，目前已经获批上市。
SKB264当前布局和数据解析
TROP2（trophoblast cell surface antigen 2，跨膜糖蛋白滋养层细胞表面抗原-2）广泛表达于各种上皮性癌和特定的正常组织。
Trop2在多种恶性肿瘤中持续高表达，并参与多种致癌信号通路，导致肿瘤的发生、侵袭和转移。
在宫颈癌中表达量最高（88.7%），其次是甲状腺癌（82.5%），在乳腺癌中表达占比62.4%，但在TNBC中表达排名第三，占比78.1%。
Trop2过表达与不良预后有关，TNBC中Trop2表达越高，预后越差。
Trop2靶点类型药物有ADC、双抗/三抗、双抗ADC、单抗或CAR-T等。其中以ADC药物最为成熟，2款ADC药物已进入III期临床阶段，1款(戈沙妥珠单抗)已在国内获批晚期TNBC三线及以上治疗适应症。其他类型药物尚在临床前研发或I/II期临床阶段。
在ADC赛道，默沙东采取了合作方式，与科伦博泰，积极推进其抗体药物偶联物sacituzumab tirumotecan（也称为sac-TMT或MK-2870）的多项三期临床试验。截至2024年6月14日，默沙东已经发布了该药物的第10个全球三期临床试验，这标志着该药物在不到一年的时间里取得了显著进展。
SKB264、戈沙妥珠单抗、Dato-Dxd对比
Dato-Dxd（德达博妥单抗/DS-1062）
DS-1062采用第一三共专有的DXdADC技术设计，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与拓扑异构酶 I抑制剂有效载荷exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）通过基于四肽的可切割linker连接。
科伦博泰产品综合评分
