一、所属领域
生物医药
二、成果所处阶段
临床一期
三、成果内容
水飞蓟宾是从菊科植物水飞蓟的果实或种子中提取分离得到的一种黄酮类木脂素化合物，具有明显的抗炎、抗氧化和稳定肝细胞的作用，是疗效确切的肝脏损伤修复药。目前，水飞蓟宾的上市制剂主要有片剂、胶囊和滴丸，均为口服制剂，未有注射剂上市。水飞蓟宾水溶性差，口服生物利用度较低，且体内半衰期短，严重影响其疗效，急需新的给药途径和新的递药系统。
为了提高水飞蓟宾的疗效，本项目开发了一种具有主动靶向功能的水飞蓟宾纳米结晶冻干粉针。利用水飞蓟宾葡甲胺盐的 “两亲性”，将水飞蓟宾与水飞蓟宾葡甲胺盐一起形成粒径较小的纳米晶，可通过肝窦内皮上直径100nm左右的小孔进入Disse间隙，再通过纳米晶表面包裹的人血清白蛋白与活化的肝星状细胞表面的SPARC受体结合，从而主动靶向杀伤活化的肝星状细胞，抑制胶原蛋白I和α-SMA蛋白的分泌，显著提高水飞蓟宾对肝纤维化的治疗效果。
先进性：
（1）具有活化肝星状细胞的主动靶向功能。
（2）纳米微粒中载药量高达40%以上，且所用辅料均为现有的注射级辅料。
（3）制备工艺简单，未使用有机溶剂，适宜于工业化规模生产；
创新性：
（1）首次提出利用水飞蓟宾葡甲胺盐的 “两亲性”，将水飞蓟宾与水飞蓟宾葡甲胺盐一起形成粒径仅为70nm左右的均一纳米晶，（远小于文献报道的约180nm的粒径），可通过肝窦内皮上直径100nm左右的小孔进入Disse间隙，作用于肝星状细胞。
（2）首次提出利用人血清白蛋白与活化肝星状细胞表面高表达的SPARC受体的结合，主动靶向活化的肝星状细胞，抑制胶原蛋白的分泌，治疗肝纤维化。
我国约 3 亿人受到肝病的影响，迫切需要肝纤维化的治疗药物，开发的水飞蓟宾纳米晶市场前景广阔。
四、知识产权
已有多项授权发明专利
四氯化碳诱导早期肝纤维化（A)和晚期肝纤维化
（B）各组小鼠的肝组织病理学变化
五、成果完成人及联系方式
成果完成人：龚涛
联系电话：028-85461170、85416522
查看详情
请点击 ↙↙「阅读原文」
↓点赞
↓在看
