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近日,2024年诺贝尔化学奖得主 David Baker 教授团队(浙大校友黄步威博士为第一作者)与2022年诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi教授团队合作,在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:Designed endocytosis-inducing proteins degrade targets and amplify signals 的研究论文。
该研究团队设计了一类新型蛋白质——EndoTag(endocytosis-triggering binding protein),在此基础上构建了基于人工设计蛋白的溶酶体靶向降解嵌合体——pLYTAC,能够在活细胞中靶向降解大量疾病相关分子靶点,该技术具有巨大的治疗潜力,包括应用于癌症精准治疗以及自身免疫疾病和神经退行性疾病的治疗。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-024-07948-2
David Baker教授(左),黄步威博士(右)
从头设计蛋白质
实现蛋白靶向降解
计算设计蛋白质系统的一大优势是可以在分子层面实现精准治疗。研究团队通过将多个EndoTag与他们之前设计的蛋白质开关LOCKR技术结合,创建了逻辑门控pLYTAC,实现更高特异性的蛋白质靶向降解。
研究团队进一步对两种重要的致病蛋白EGFR和PD-L1进行了验证,EGFR在许多癌症中过表达,利用EndoTag与EGFR结合域的结合,pLYTAC有效降解了EGFR,与现有方法相比,EGFR水平下降更显著。同样,pLYTAC靶向降解了PD-L1,进而增强了肿瘤免疫应答。
创立AI制药公司
种子轮即获10亿美元融资
黄步威目前为Xaira Therapeutics联合创始人,黄步威实现了当初立下的目标。
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本文来源:浙江大学校友总会
版权归原作者所有