就诊者
什么是肿瘤标志物？
肿瘤标志物（Tumor Marker）的学术定义：
特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织，甚至正常组织、体液和排泄物中。主要包括蛋白质类、糖类和酶类多种化学物质，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。
关于肿瘤标志物的研究进展大致分为以下几个阶段：
第一阶段
1846年，肿瘤标志物本-周蛋白（Bence-Jones protein）在多发性骨髓瘤患者的尿液和体液中被发现。
第二阶段
更多与恶性肿瘤相关的标志物被发现，包括激素类、酶类、蛋白质类等。
第三阶段
1978年，“肿瘤标志”的概念在美国召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断学术大会上被首次提出，并于次年在英国第七届肿瘤发生生物学和医学会议上被确认。
第四阶段
1989年，Weinbery和Bishop因发现癌基因获得当年的诺贝尔医学奖，将肿瘤标志物的研究扩展提高到基因水平。
于1990正式启动的人类基因组计划（HGP）使人类基因组序列草图顺利完成，伴随着各种分子检测技术的发展，使肿瘤标志物进入了肿瘤基因标志阶段。
第五阶段
随着蛋白质组学概念的提出及其技术的不断发展，肿瘤标志物的发展已经由肿瘤基因标志阶段进入蛋白质组学阶段。
[图]蛋白质分子的3D模型
目前蛋白质组学技术已经广泛应用于生命科学领域，使肿瘤标志概念延伸到生物学标志，并促使其发展成了一个系统的学科，即肿瘤标志学。
就诊者
肿瘤标志物升高，就是得了肿瘤吗？
目前，尚未有一个肿瘤标志物能够百分之百“标志”肿瘤的存在，明确诊断还是需要依据组织的病理切片。
《常用血清肿瘤标志物临床应用指南》指出，单一肿瘤标志物升高（阳性），不能作为肿瘤是否存在的证据，而是应当结合病史、临床表现、化验检查及其他检查（影像学、内镜检查或手术探查）综合分析。
所以出现肿瘤标志物升高的检测结果，不等于得了癌症。但是如果肿瘤标志物持续升高，需要引起警惕。
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发现肿瘤标志物升高，能说明是哪种癌症吗？
在肿瘤标志物出现异常时，也可能是除肿瘤之外的其他疾病或生理状态。
以常见的肝胆胰腺疾病举例，病毒性肝炎、肝硬化可致AFP升高；急性胆管炎、急慢性胰腺炎、胆汁淤积症、肝硬化、慢性活动性肝炎可致CA19-9升高；肝硬化、慢性活动性肝炎可致CA125升高。
对于女性朋友，妊娠、妇科良性肿瘤、月经期、心功能衰竭可致AFP、CA125、HCG升高；卵巢癌通常会有CA125或CA19-9升高的表现。
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肿瘤标志物正常，就能排除恶性肿瘤吗？
正如肿瘤标志物的“阳性”不代表得了癌症，检测出“阴性”结果，也不意味着恶性肿瘤消失。
有些恶性肿瘤从始至终都不会导致肿瘤标志物升高。有些肿瘤标志物在初期数值正常或变化不明显，疾病发展到一定程度才会升高。
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哪些人群建议筛查肿瘤标志物？
美国全国临床生物化学学会（NACB）近年多次制定肿瘤标志物的使用指南，强调大多数肿瘤标志物缺乏高度的敏感性与特异性，不推荐在普通人群中采用各系统肿瘤标志物谱进行推测性普查。
对于以下几类人群，推荐选择有针对性的肿瘤标志物进行筛查：
● 肿瘤家族遗传史（三代以内的直系或旁系亲属罹患恶性肿瘤的病史）；
● 有不良生活习惯（长期大量吸烟、长期酗酒、药物滥用、长期过度劳累、严重营养不良、偏食等）；
● 职业因素包括长期接触有毒、有害物质；
● 生存环境遭污染（化学污染、重金属污染、核污染等）；
● 遭受特殊微生物感染（乙型肝炎病毒、艾滋病病毒、人类乳头瘤病毒、幽门螺杆菌感染者等）；
● 其他辅助检查结果，如彩超、CT、MRI 等检查结果提示或怀疑肿瘤者。
就诊者
有哪些与消化道有关的肿瘤标志物？
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CEA（癌胚抗原）
CEA是一种广谱肿瘤标志物，在直肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胆管癌、甲状腺癌，以及其他多种肿瘤患者中，都可能出现CEA升高。
不少正常组织也会分泌少量的CEA，如：支气管、唾液腺、小肠、胆管、胰管、尿道、前列腺等。
对于肿瘤患者而言，特殊情况下，CEA升高并不一定就是肿瘤复发或者肿瘤耐药：
● 吸烟人群CEA也会稍微升高。
● 一些良性疾病也会导致CEA升高，比如胰腺炎、卵巢或阑尾的黏液囊腺瘤、直肠息肉、溃疡性结肠炎、胃炎、消化性溃疡病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各种急慢性炎症状态。
当出现这些良性疾病时，CEA的升高一般都小于20μg/L；如果发现CEA增高超过正常值几百、上千倍，要考虑恶性肿瘤，尤其要筛查肺癌、消化道肿瘤。
2
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AFP（甲胎蛋白）
AFP升高是原发性肝细胞肝癌的重要证据，结合典型的乙肝病史、影像学表现，即可确诊。
AFP升高不仅见于肝癌或性腺来源的肿瘤，也可能见于非精原细胞生殖细胞肿瘤、内胚窦瘤、胚胎细胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖细胞肿瘤和一些未成熟畸胎瘤，甚至一些罕见的癌症，如胃肝样腺癌。对于上述肿瘤，必须取得病理，才可以确诊。
此外，AFP升高不一定是癌症，还可能由以下因素引起：
● 妊娠期女性、婴儿，遗传性酪氨酸增多症、共济失调毛细血管扩张症患者，AFP会明显增高。
● 放化疗以后，肿瘤溶解坏死，AFP会出现一过性的升高。
● 肝炎患者、酒精滥用者，AFP数值偏高。
3
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CA242
CA242是一种唾液酸化糖类抗原，倾向于消化道肿瘤，其阳性表现常见于胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等肿瘤患者。
其他可能引起CA242升高的疾病包括：食道癌、十二指肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌、涎腺腺样囊性癌、胆囊癌等恶性肿瘤。
4
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CA19-9
CA19-9的升高常见于胰腺癌、胆囊癌、结肠癌、肺癌和胃癌患者。CA19-9>1000U/mL提示为胰腺胆道恶行肿瘤，常合并腹膜转移。
其他可能引起CA19-9升高的疾病包括：胰腺炎、胆管炎、胆汁淤积、黏液囊肿、支气管扩张症等。
5
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CA72-4
CA72-4也被称为胃癌抗原，在胃癌患者中会明显升高。
其他可能引起CA72-4升高的疾病包括：胰腺炎、肝硬化、肺病、风湿病、妇科病、卵巢良性疾病、卵巢囊肿、乳腺疾病和胃肠道良性功能紊乱等。
温馨提示
临床上没有绝对具有器官特异性的肿瘤标志物指标。在消化道肿瘤的筛查中，除肝癌外，其他肿瘤的诊断要将CEA、CA72-4、CA242、CA19-9四项指标组合在一起，综合分析。
这一过程需要结合患者的临床表现和影像学检查结果，连续动态观察，得出可能性较大的推断，给临床工作提供方向性的诊疗建议。最终，明确诊断还需依赖病理检查结果。
希望这篇文章可以帮助大家初步了解肿瘤标志物，当看到检测报告上的“↑”时不要过度担心，而是及时与医生沟通，以得到科学的医疗指导。
微创消化中心
普外科医生
主任医师
◆ 何经丹医生从事普通外科相关临床工作30余年，擅长普通外科基本疾病、相关肿瘤及肿瘤微创介入治疗；以甲状腺肿瘤，乳腺肿瘤，胃癌，结肠癌的手术，免疫治疗各类实体晚期肿瘤患者的综合治疗为主；以及院前外科急救，腹部外伤的手术治疗，外科ICU危重症管理，慢病健康管理，癌症筛查等。
◆ 现任中华医学会外科分会脾脏学组委员、中国中西医结合介入分会委员、中国加速康复专业委员会委员、中国循环肿瘤细胞学工作委员会组委、北京绿色医疗新技术产业联盟委员、中国医师进修杂志特约编委、中国临床康复杂志编委。
微创消化中心
中心由传统消化内科、胃肠外科及肝胆胰外科医生组成，主要成员有来自301医院消化内科的李闻教授、协和医院消化内科的钱家鸣教授、北大人民医院外科的王秋生教授、爱尔兰的普外科医生Derek Anthony O'Reilly教授等。
贯彻和睦家医疗“以患者为中心”的服务理念，中心一改患者周转于各个科室间的就医模式，变为医生围绕患者转的新模式。按照疾病的不同发展阶段来制定个体化的治疗方案。
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