▎药明康德内容团队报道
今日（11月12日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，先衍生物申报的1类新药LDR2402注射液获批临床，拟开发治疗原发性高血压。根据先衍生物公开资料，这是一款靶向血管紧张素原（AGT）的小核酸新药。已有的临床前研究表明，该产品在临床治疗中有可能通过延长给药间隔（每季度或半年给药一次）提高患者依从性，并可能通过维持24小时血压减少血压变异性（BPV），给高血压患者带来心血管获益。
截图来源：CDE官网
血管紧张素原（AGT）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的最上游前体，在肝脏中合成并且分泌，经过一系列的生物信号传导，引发血压升高。该靶点在血压调节中的作用已得到证实，抑制AGT具有抗高血压效果。
公开资料显示，先衍生物成立于2022年，聚焦寡聚核酸相关核心技术创新与新药开发，并在代谢及心脑血管、免疫与慢性炎症等领域建立了小核酸新药管线。
根据先衍生物此前新闻稿介绍，LDR2402注射液是一种基于RNA干扰（RNAi）技术开发的用于治疗高血压的新型小核酸药物。靶向AGT的siRNA与N -乙酰半乳糖胺（GalNAc）连接后，特异性结合肝细胞膜表面的去唾液酸糖蛋白受体进入肝细胞内，识别及降解AGT mRNA，从而抑制AGT的合成，降低血压。在临床前动物实验中，LDR2402显示出了单次给药后药效平稳，且持续超过半年的潜力，具有较好的安全性，有潜力打破传统高血压治疗模式，成为新一代高血压治疗方法。
随着人口老龄化以及肥胖、不健康饮食等危险因素的流行，全球范围内高血压的患病率还在不断增加。目前临床上也有有效的降压治疗方法，但降压药需要每天服用，而高血压在症状不严重的情况下不易察觉，会导致患者忘记吃药，依从性差成为了当前高血压疾病治疗的一大挑战。因此，开发一种疗效可靠且能显著改善患者用药依从性的长效降压药物具有迫切的临床价值。
针对高血压的治疗瓶颈，siRNA药物可直接降低AGT的表达，具有药物作用效果持久、安全性好、患者依从性高等差异化优势，有望为患者带来更好的治疗选择和长期获益。这类药物目前也吸引了多家公司投入研发。除了本次获批临床的LDR2402注射液，Alnylam Pharmaceuticals和罗氏（Roche）联合开发的RNAi疗法zilebesiran已经在2期临床试验中取得积极结果，部分接受一针该产品治疗的患者在6个月后的随访时仍然维持血压的持续降低；圣因生物与信达生物共同开发的用于治疗高血压的小核酸（siRNA）药物SGB-3908注射液目前已经进入1期临床研究阶段；瑞博生物在研的GalNAc-siRNA分子R0797070此前已经公布了临床前研究结果。
参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Nov 12, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2]先衍生物用于治疗高血压的超长效小核酸药物IND申请获受理. Retrieved Aug 30, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/PndG8xBZMQ7k9kyh_K1E1Q
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