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与HER2阳性EBC相比，诊断为管腔型/HER2低EBC的患者不能从传统的抗HER2药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或曲妥珠单抗-埃姆坦辛中获得额外的益处。此外，尽管抗HER2抗体-药物偶联物（ADC）曲妥珠单抗德鲁西替康（T-DXd）在低HER2晚期乳腺癌中表现出令人印象深刻的反应，但其在新辅助治疗低HER2 EBC中的应用显示出有限的肿瘤反应性，导致残余癌症负担（RCB） 0/I率为12.1%。因此，有必要进一步探索对低管腔型/ HER2型EBC患者更有效的治疗方法。
文章模式图（图源自Cell Reports Medicine ）
Pyrotinib是一种靶向HER1、HER2和HER4的不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在HER2阳性的早期和晚期乳腺癌患者中显示出良好的疗效。然而，其在HER2低EBC中的有效性仍不确定。尽管I-SPY2试验评估了不可逆泛HER TKI奈拉替尼在HER2阴性（IHC 0、1+或2+/FISH阴性）EBC中的疗效，并没有发现额外的益处，但它并没有专门针对HER2低乳腺癌亚组。
既往研究报道，抗HER2 TKIs的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）抗肿瘤作用可能不依赖于乳腺癌细胞的HER2表达和膜定位。除了ADCC外，TKIs还可以消除HER2与STING结合介导的免疫抑制作用。提示在HER2表达的乳腺癌细胞中，抗HER2 TKIs可能不是阻断HER2信号通路，而是通过其他途径发挥抗肿瘤作用。因此，研究人员进行了一项临床前研究和2期试验，以探索pyrotinib联合化疗对低管腔型/ HER2 EBC患者的有效性和安全性的初步证据，同时也探索了潜在的生物标志物。
参考消息：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00554-8
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