FH-DSMTs 属于罕见的平滑肌肿瘤亚型,是 FH基因突变引起的。FH-DSMTs 多为散发性,与 FH基因体细胞突变有关;部分与 FH 胚系突变有关。表现为 HLRCC 综合征。显微镜下见到明显的嗜酸性核仁伴核周空晕，因此被描述为具有FH缺陷的平滑肌肿瘤（SMT-FHs）。
临床特征：
发病年龄为 20~ 87 岁,平均 30 岁。FH缺陷型平滑肌肿瘤占子宫平滑肌瘤的0.4%-1.6%。
图示：FH缺陷型平滑肌肿瘤，血管呈鹿角状，细胞增多。
图示：FH缺陷型平滑肌肿瘤显示明显的嗜酸性核仁，核周晕和嗜酸性小球。
图示：FH缺陷型平滑肌肿瘤，核仁明显嗜酸性，核仁周围有晕，胞浆呈纤维状。
图示：FH缺陷型平滑肌肿瘤显示神经鞘瘤样生长模式。
图示：FH缺陷型平滑肌肿瘤，箭头所示为嗜酸性小体。
图示：FH缺陷型平滑肌肿瘤显示颗粒状细胞质标记，箭头表示。
图示FH缺陷型平滑肌肿瘤，显示鹿角状血管和细胞增多。
图示：FH缺陷型平滑肌肿瘤显示细胞膜清晰、细胞质透明(箭头)和小的嗜酸性核仁(箭头)。
大体：
大部分肿瘤切面呈灰白、灰黄色,编织状、漩涡状纹理,质韧、可呈胶冻样、鱼肉样。
镜下：肿瘤通常表现为束状生长模式，细胞丰富，局灶性轻度核异型。偶尔出现的“神经鞘瘤样”模式，由于存在圆形或卵圆形核，表现为上皮样肿瘤。嗜酸性核仁伴周围空晕。其内见鹿角状血管，嗜酸性小体。
免疫组化：
表达 SMA、 H-caldesmon,可表达Desmin、不表达CD10 。 FH 表达缺失，2SC表达细胞质颗粒状染色。
分子遗传学：
FH基因位于1号染色体长臂q42.3-q43区域。基因检测常见是FH错义突变。
鉴别诊断：
上皮样平滑肌肿瘤：具有典型的圆形细胞核和嗜酸性细胞质，但通常不存在鹿角状血管、嗜酸性小球和核周空晕等特征。肿瘤细胞呈圆形、多角形和上皮样，而不是梭形。
非典型平滑肌瘤：不足以诊断为平滑肌肉瘤，核分裂计数＞15/10HPF，但无肿瘤性坏死。
平滑肌肉瘤：细胞异型性明显，核分裂计数＞10个/10HPF，肿瘤性坏死。免疫组化FH阳性。
子宫内膜间质瘤：血管周围围绕小的蓝色细胞，没有FH缺陷型平滑肌肿瘤所特有的大血管。可有鹿角状血管，但没有嗜酸性小球和核周空晕。
血管周上皮样细胞瘤（PEcoma）：上皮样细胞和丰富的血管，分支状毛细血管和玻璃样变的小东门周围具有肿瘤细胞围绕。免疫组化表达HMB-45和Melan A。
参考文献：
1、Reyes C, Karamurzin Y, Frizzell N, Garg K, Nonaka D, Chen YB, Soslow RA. Uterine smooth muscle tumors with features suggesting fumarate hydratase aberration: detailed morphologic analysis and correlation with S-(2-succino)-cysteine immunohistochemistry. Mod Pathol. 2014 Jul;27(7):1020-7. doi: 10.1038/modpathol.2013.215. Epub 2013 Dec 6. PMID: 24309325; PMCID: PMC4048336.
2、Ahvenainen T, Khamaiseh S, Alkodsi A, Mehine M, Nevala R, Äyräväinen A, Bützow R, Vahteristo P. Lung metastases and subsequent malignant transformation of a fumarate hydratase -deficient uterine leiomyoma. Exp Mol Pathol. 2022 Jun;126:104760. doi: 10.1016/j.yexmp.2022.104760. Epub 2022 Mar 31. PMID: 35367216.
