来源：有机合成路线
医药研发排名前20的高频率反应中，涉及偶联的反应一共有三个，都是钯催化偶联：Suzuki–Miyaura，Sonogashira，和Buchwald–Hartwig 偶联。今天重点聊一聊Suzuki–Miyaura偶联和Buchwald–Hartwig 偶联，搞合成的，这两个反应估计大家都做过，一个构建碳碳（C-C）键，另外一个构建碳氮（C-N）键，高效又实用，极大地加速了新药研发的速度。正因为这两类反应的实用性，全球众多化学家参与探讨研究这两类反应，主要聚焦于研究高效配体，拓展亲电试剂和亲核试剂的底物范围。然而，通过将不同反应类型进行重组，进行化合物的多样性合成的研究受到的关注却很少，其中为数不多的例子当属Stille羰基化偶联反应。因此，该方向对于化合物的多样性合成，以及新药研发的加速，都有重要意义。正是在这样一个背景下（Science，2024， 383, 1019–1024 ），来自哈佛大学的Richard Y. Liu 团队，在不改变Suzuki偶联底物的前提下，巧妙地在反应体系中加入胺试剂，实现胺化Suzuki偶联。
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偶联条件是经典的Suzuki偶联条件，反应使用的胺试剂是二苯基膦酰羟胺，市售可得（英文名：O-Diphenylphosphinylhydroxylamine，CAS号：72804-96-7），比较便宜。其结构式如下图所示：这个试剂缩写DPPH ，在合成化学中应用广泛，常用于杂原子如氧（O），氮（N）等上引入氮（NH2）。该反应的具体机理，目前存在多种可能的路径，大家有兴趣可以看看原文，如题所说，“第三者”狙击Suzuki偶联，秒变Buchwald偶联只是其中的一种可能性。也有可能像文章题目所说，胺化的Suzuki偶联，作者表示会继续考证。正是这种多样性机理的存在，为该体系以及该类型的发展提供了广阔的空间和机会。
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作者首先选择底物1a，2a，3a进行筛选，如下图所示。经典的Suzuki偶联的催化剂RuPhos Pd G3只能主要得到Suzuki偶联的产物5a。而当使用大位阻的催化剂t-BuBrettPhos Pd G3的时候，磷酸钾作碱，2-甲基四氢呋喃作溶剂，80摄氏度下反应，可以给出最佳的反应结果。
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该反应体系对OTf，Br，Cl，以及OTs都能兼容，只是反应条件有些许的改变，底物普适性还是很广的，芳环，杂环等等，都能得到很好的兼容。当Br和Cl同时存在时，可以选择性和Br反应。反应例子较多，我们只节选了部分的例子，大家有兴趣可以阅读原文。
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综上所述，Richard Y. Liu 团队开发了一个合成二芳胺非常实用的合成策略，胺化Suzuki偶联反应，大家在实际工作中可以积极尝试
32、拉曼资料大合集
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