BL:英国外科医生丹尼斯·帕森斯·伯基特在非洲首次描述了伯基特淋巴瘤。这是一种与c-myc基因和免疫球蛋白重基因之间易位有关的恶性淋巴瘤,最常见的变异t(8;14)(q24;q32)。BL在儿童中更常见。常有EB病毒感染,属高度侵袭性肿瘤。对化疗敏感,五年生存率高。
伯基特淋巴瘤的三种临床变异:地方性、散发性和免疫缺陷相关型。
地方性伯基特淋巴瘤(地方性伯基特淋巴瘤)是指发生在非洲儿童的病例,通常为4-7岁,男女比例为2:1,累及颌骨等面部骨骼,以及肾脏、胃肠道、卵巢、乳房等结外部位。与EBV感染相关。
散发性伯基特淋巴瘤在世界范围内均有发生;它包括那些没有具体地理或气候联系的病例。在美国和西欧,它占成人淋巴瘤的1%-2%,占儿童淋巴瘤的40%。腹部,尤其是回盲部,是最常见的受累部位。
免疫缺陷相关的伯基特淋巴瘤主要发生在感染HIV的患者中,但也发生在同种异体移植受体和先天性免疫缺陷的个体。
镜下:经典BL的诊断是基于中等大小、形态一致的淋巴细胞弥漫浸润,染色质聚集、细腻、圆形细胞核和核仁明显,位于中央。具有高增殖活性和混杂的含有凋亡碎片的巨噬细胞而形成“星空”现象。
诊断:基于组织学、免疫表型和遗传特征的精确诊断。图示儿童扁桃体BL,散发型。图A示 存在多个易染体巨噬细胞,弥漫性浸润的非典型淋巴细胞中有大量的有丝分裂像和明显的星空现象。图B示高倍镜显示肿瘤细胞中等大小,圆形,均匀,细胞核大小与易染体巨噬细胞的细胞核相似或略小。
图示老年妇女回肠BL,散发型。(A)弥漫性非典型淋巴细胞浸润,有大量凋亡碎片和散在的易染体巨噬细胞。(B)肿瘤细胞明显多形性,细胞大。
图示CD10、BCL6免疫组化阳性。
免疫组化:表达表面抗原IgM、B细胞抗原,包括CD19、CD20、CD22和CD79a,并表达CD10、Bcl-6、CD43和p53,但不表达CD5、CD23、Bcl-2、CD138或TdT。增殖指数(Ki-67)非常接近100%。
FISH检测:c-MYC基因易位,无bcl-2和bcl基因易位;p53基因突变常发生发生在免疫抑制的患者中。
鉴别诊断:
1.弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL):原发于卵巢的淋巴瘤非常少见,约占女性淋巴瘤的0.2%-0. 55%,主要为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。BL 和 DLBCL 都瘤细胞中等大小,弥漫性分布,可见特征性的“星空现象。 瘤细胞大小较一致,核分裂相易见,巨噬细胞吞噬细胞碎片;瘤细胞 CD20 胞膜阳性表达 Envision 法;瘤细胞 FISH 检测有 C-myc 基因异位。都起源于 B 细胞,所以 B 细胞标记物如 CD20、CD79a 等都呈阳性表达。组织学上两者都由单一的、弥漫的肿瘤细胞组成,且都可有“星空”现象。DLBCL的 Ki-67 也可有较高表达。因此,无论从组织形态还是免疫表型上两者鉴别都一定困难。DLBCL与经典型 BL的鉴别相对较易,但东方人的 DLBCL 可伴有BL样分化,可能误诊。如能见到一些体积较大的、有2- 3个大核仁的中心母细胞,瘤细胞表达bcl-2,Ki-67不超过 80%,可支持 DLBCL。但有一些病例需要通过FISH 检测C-myc 基因融合方能确诊。
2、淋巴母细胞性淋巴瘤:淋巴母细胞通常在大小和形状上更易变,染色质更分散,细胞质更少。套细胞淋巴瘤,母细胞样变型,淋巴母细胞性淋巴瘤罕见伯基特淋巴瘤的星空现象和极高的核分裂。
3、伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤:形态学BL重叠,MYC基因重排阴性,11q23区域的获得并伴有11q24-qter端粒区域的缺失。
参考文献:
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治疗:
强化化疗是最终治疗方案。