2024年6月，Janus激酶（JAK）抑制剂芦可替尼获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者，进一步拓宽芦可替尼受益人群。近日，该适应症正式列入国家医保目录，有望提高药物可及性，降低更多中国cGVHD患者负担。
张曦教授
陆军军医大学新桥医院
cGVHD是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见并发症之一，严重影响患者的生存率和生活质量，亟需有效治疗方案以改善患者预后。今年6月，芦可替尼获批治疗激素难治性cGVHD（SR-cGVHD）患者，成为国内首个且目前唯一同时获批急性GVHD（aGVHD）和cGVHD的靶向药物，为GVHD全程管理发展注入新动力。近日，该适应症被纳入国家医保目录，有望提高治疗药物可及性和患者治疗依从性、改善患者生存和生活质量。期待随着芦可替尼的广泛应用，能够为更多患者带来治疗福祉，助力患者重获美好生活！
造血干细胞移植（HSCT）是治疗多种血液系统恶性肿瘤的有效手段。近年来，中国HSCT领域蓬勃发展，中国造血干细胞移植登记学组报告显示，2022-2023年间，中国移植中心共报告39918例HSCT，其中，allo-HSCT占比69%1，表明allo-HSCT已成为中国HSCT的主要形式。但不容忽视的是，cGVHD仍是患者移植后严重并发症及晚期非复发死亡主要原因，30%-70%患者会发生cGVHD2,3。cGVHD治疗尚存未尽之需：糖皮质激素作为cGVHD一线治疗标准方案疗效有限，约半数患者可进展为SR-cGVHD4，增加非复发死亡率5，而目前尚无标准的优选二线治疗方案；此外，cGVHD治疗周期较长，接受外周血干细胞移植的患者cGVHD中位治疗时间约3.5年6，使得cGVHD患者的器官功能和生活质量大幅下降7。因此，探索快速、高效治疗药物以助力患者实现更优生存。
随着新型靶向药物的出现及临床研究的不断推进，cGVHD在诊断、预防、治疗等方面取得了巨大进步，在此背景下，《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》重磅更新，并对cGVHD治疗策略进行优化规范，其中，针对cGVHD二线治疗，共识将芦可替尼作为一种主要的治疗选择，同时指出应根据患者靶器官实际受累情况，选择针对性治疗方法：对于皮肤受累、皮肤硬化型及肝脏受累患者推荐芦可替尼作为第一顺位选择，对于肺受累患者推荐选择阿巴西普、芦可替尼等药物治疗2。
作为选择性JAK1/2小分子抑制剂，芦可替尼可通过抑制JAK-STAT信号通路相关细胞和炎症因子，从而作用于cGVHD早期炎症、慢性炎症和器官纤维化的整个阶段8-11，全程抑制cGVHD发展。随机、开放标签、多中心III期REACH3研究显示，与接受最佳可及疗法（BAT，包括体外光分离置换疗法、小剂量甲氨蝶呤、霉酚酸酯、依维莫司/西罗莫司、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、喷司他丁、伊马替尼和伊布替尼）治疗的SR-cGVHD患者相比，接受芦可替尼治疗的患者24周总体缓解率（ORR）更高，且任意时间的最佳总体缓解（BOR）更优（图1）12。同时，中国大型系统评价和荟萃分析还显示，接受芦可替尼治疗的SR-cGVHD患者常见受累器官均有良好获益，其中，皮肤、胃肠道和肝脏ORR分别可达84%、71%、70%13，证实芦可替尼在cGVHD患者中的获益。
图1.接受芦可替尼及BAT治疗的SR-cGVHD患者治疗结局（A：第24周ORR；B：BOR）
张曦 教授
主任医师、教授，博士（后）导师；长江学者特聘教授 陆军军医大学新桥医院血液病医学中心主任 中国人民解放军血液病中心主任 中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞应用学组副组长 中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员 中国医师协会血液科医师分会常务委员 中国血液病专科联盟副理事长 中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员 Blood & Genomics杂志主编 主持国家、省部级课题46项；SCI论文143篇，主编专著3部，副主编3部；第一完成人获国家科技进步二等奖1项、中华医学科技一等奖1项、重庆市科技进步一等奖3项、二等奖1项，执笔行业指南12项，参编50项；获国家发明专利68项 获中国肿瘤青年科学家奖、陆军优秀科技人员标兵、重庆市首席专家工作室和重庆市创新群体领衔专家、重庆市首席医学专家、重庆市科技创新领军人才、天府学者特聘专家、全军拔尖人才、首批陆军科技英才；The Lancet，JCO，Blood，JHO，Leukemia，The Lancet Haematology，Science Bulletin，CMJ，Nat Cell Biol 等杂志编委和审稿专家
王筱淇 博士
医学博士，陆军军医大学新桥医院血液病医学中心 副主任医师
重庆市医师协会血液科医师分会委员，Blood&Genomics Associate Editor
从事造血干细胞移植并发症的相关机制研究，在J Clin Invest.（2020、2023）、J Hematol Oncol. 、Haematologica、Leukemia、 Acta Biomater. 等杂志发表学术论文10余篇，影响因子＞10分 6篇，参编专著1部，主持国家自然科学基金、省部级及校级课题3项，作为课题骨干参与国家级省部级重点项目4项，执笔共识1部，参编行业指南3项，陆军军医大学“红医苗圃”，国防科技三等功，“四有”优秀文职人员，重庆市科技进步一等奖完成人之一。
参考文献：
审批码JAK0034683-79788，有效期为2024-11-26至2025-11-25，资料过期，视同作废
