孕期常用保胎药物总结(内附长图)

学术   2024-12-06 20:31   浙江  

保胎药物


保胎药物在妇产科临床中扮演着重要角色,尤其是在早产防治和流产预防方面。


本文根据指南文献等资料结合笔者经验总结了临床上使用比较成熟的保胎药物的适应症、用法用量和注意事项供大家学习参考。


按照惯例,先上图:



01.

孕酮类药物


01


流产预防


适应症:早期先兆流产(孕 12 周前),晚期先兆流产(孕 13~28 周),复发性流产再次妊娠,促排卵周期妊娠。


用法用量:推荐首选口服用药:地屈孕酮,每日 20~40 mg,或其他的口服黄体酮制剂。妊娠剧吐患者应谨慎使用。


肌肉注射黄体酮:每日 20 mg;


阴道用黄体酮:黄体酮软胶囊,每日 200~300 mg,或黄体酮阴道缓释凝胶,每日 90 mg。阴道出血患者应谨慎使用。



停药时机


  • 使用至先兆流产症状体征消失后 1~2 周,早期先兆流产需超声提示胚胎存活可继续妊娠。


  • 晚期复发性流产史的孕妇应用至妊娠 28 周;复发性流产再次妊娠使用至孕 12~16 周,或前次流产孕周后 1~2 周


  • 宫颈环扎术后、侵入性产前诊断或治疗后及停用宫缩抑制剂后 3 天。


  • 促排卵周期孕激素黄体支持 2 周后妊娠检测结果阴性,或正常月经来潮并排除妊娠,则停药。妊娠检测结果阳性者,维持用药至排卵后 35 天 B 超检查提示正常宫内孕者可逐渐减量或停药,有复发性流产病史者同复发性流产患者的治疗策略。


02


早产防治


适应症:孕酮类药物主要用于预防早产,特别是对于有早产或晚期流产史的孕妇。阴道用孕酮预防早产的证据探索已久,不同研究结果存在差异,因此临床应用时应结合具体情况和患者意愿。


用法用量:


  • 对于有早产或晚期流产史者,推荐妊娠 16 周开始阴道用微粒化孕酮 200 mg/d,或阴道用孕酮凝胶 90 mg/d,至妊娠 36 周。


  • 对于无早产史,但妊娠 24 周前经阴道超声检查发现子宫颈缩短 (CL ≤ 25 mm) 者,推荐阴道用微粒化孕酮 200 mg/d,或阴道用孕酮凝胶 90 mg/d,至妊娠 36 周。



注意事项:禁用于对孕酮类药物过敏、未确诊的阴道出血、急性卟啉症等。注意可能的副作用,如头晕、头痛、乳房胀痛、情绪变化等。


02.

钙通道阻滞剂



硝苯地平


适应症:硝苯地平用于抑制宫缩,适用于有早产风险的孕妇。


用法用量:口服给药,起始剂量 20 mg,然后根据宫缩情况调整,每次 10~20 mg,6~8 小时 1 次。




注意事项:硝苯地平的使用需要监测孕妇血压和心率,以及胎心率。已用硫酸镁者慎用,以防血压明显下降。




03.

缩宫素受体拮抗剂



阿托西班


往期推文:阿托西班在妇产科的应用,你知道几个?


适应症:阿托西班是一种缩宫素受体拮抗剂,用于抑制宫缩,适用于有早产风险的孕妇。说明书适用孕周为孕 24~33 周。临床具体使用孕周可能因个体情况和医生的临床判断而异。阿托西班没有绝对禁忌证。


用法用量:负荷剂量为 6.75 mg 静脉滴注,继之 300 μg/min 维持 3 小时,然后 100 μg/h 直到 45 小时。




注意事项:阿托西班对超早产儿的安全性有待证实,且早期研究提示其对某些早产儿可能存在风险。对有硝苯地平使用禁忌证的孕妇,使用阿托西班抑制宫缩。因该药价格相对昂贵,在临床应用受限。




04.

前列腺素合成酶抑制剂



吲哚美辛


适应症:吲哚美辛是一种前列腺素抑制剂,用于抑制宫缩,适用于妊娠 32 周前有早产风险的孕妇短暂使用。


用法用量:起始剂量为 50~100 mg 或阴道或直肠给药, 也可口服,然后每 6 小时给予 25 mg,维持 48 h(最多 200 mg/d)。




注意事项:吲哚美辛的使用过程中密切监测羊水量及胎儿动脉导管血流。禁忌证用于孕妇血小板功能不全、出血性疾病、肝功能 不全、活动性胃十二指肠溃疡、对阿司匹林过敏的 哮喘病史者。




05.

β 受体激动剂


01


利托君


适应症:妊娠 20 周后的先兆流产或早产。


用法用量:起始剂量 50~100 μg/min 静脉滴注,每 10 分钟可增加剂量 50 μg/min,至宫缩停止,最大剂量不超过 350 μg/min,共 48 h。静脉滴注结束前 30 分钟开始口服治疗。用药期间限制静脉输液量每日不超过 2000 mL


02


特布他林


适应症:适用于妊娠 34 周前有早产风险的孕妇(短暂使用)。


用法用量:特布他林通常采用间断皮下注射的方式给药。可每 20~30 分钟皮下给药 0.25 mg,最多给药 4 次或直至达到宫缩抑制效果。一旦临产得以抑制,可每 3~4 小时皮下给予 0.25 mg,直到宫缩抑制持续 24 小时。


特布他林还可以持续静脉输注给药。建议起始输注速度为 2.5~5 μg/min,每 20~30 分钟增加 2.5~5 μg/min,最大增至 25 μg/min,或直到宫缩减弱。此时,以 2.5~5 μg/min 的速度减少输液量,直到能够维持宫缩抑制的最低剂量。




注意事项:如孕妇心率 > 120 次/分,应减慢滴速或停药;如心率 > 140 次/分或出现胸痛,应停药。长期用药者应监测血钾、血糖、肝功能及超声心动图(第 10 版教科书)。在使用 β 受体激动剂期间,应当监测累积液体摄入量、尿量及母亲的症状 (尤其是呼吸急促、胸痛或心动过速),建议若孕妇心率超过 120 次/min 则停药

利托君曾经是美国 FDA 唯一批准用于早产临产治疗的药物,但由于其引起孕妇死于肺水肿被报道后,已在美国退市(Uptodate)。目前,我国在三级医院或有监护条件的二级医院依然将其作为抑制宫缩治疗早产的选择之一。

基于安全问题,禁止长时间(超过 48~72 h)使用注射用特布他林。




06.

一氧化氮供体 



硝酸甘油


适应症:适用于有早产风险的孕妇。


用法用量:将含 10 mg 硝酸甘油的透皮贴贴于腹部皮肤上。1 小时后,如果宫缩的频率或强度没有降低,则再贴一片;不能同时使用 2 片以上。可将透皮贴保留 24 小时,此后应移除贴片并对患者进行重新评估。或者以 20 μg/min 的速度静脉输注,直到宫缩停止。




注意事项:一氧化氮供体可引起动脉平滑肌舒张,常常造成头痛,并可能导致母体低血压。其他副作用与钙通道阻滞剂的相似,包括头晕、潮红和心悸。禁忌用于有低血压或前负荷依赖性心脏病(如主动脉瓣关闭不全)的患者。




07.

间苯三酚



间苯三酚


往期推文:主任提问:间苯三酚在妇产科的 7 大应用,你知道几个?


适应症:孕 20 周前先兆流产保胎治疗,未写入指南,仅部分文献报道。


用法用量:间苯三酚用于保胎的用法用量没有统一标准,文献中提及的一些用法供参考。孕早期先兆流产:间苯三酚 80 mg 加入 5% 的 250 mL 葡萄糖或生理盐水中静脉滴,Bid,30 分钟滴完。晚期先兆流产:间苯三酚 80~200 mg 加入 5% 的 500 mL 葡萄糖或生理盐水中静脉滴注,滴速根据患者的宫缩情况调。根据宫缩调整用量和滴速用至症状消失。




注意事项:副作用小,不具有抗胆碱样副作用,不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状,对心血管功能没有影响。动物实验未发现间苯三酚有致畸作用,妊娠期间使用权衡利弊,用药期间不需要监测孕妇及胎儿心率。超说明书用药需要严格遵守相关法律法规进行备案,向患者充分告知用药风险并签署知情同意书。




08.

保护胎儿脑神经



硫酸镁


适应症:妊娠 34 周前早产临产或择期剖宫产术在即(最好在分娩前 4 h 内),推荐应用硫酸镁保护胎儿中枢神经系统。


用法用量:硫酸镁 4 g 静脉滴注(30~60 min 滴完),可以 1.0 g/h 的速度维持静脉滴注至分娩(不超过 12 h)(第 10 版教科书:1.0 g/h 维持 24 h 或直至分娩)或不维持给药。




注意事项:使用过程中监测孕妇呼吸、尿量、膝反射等。长期大剂量使用可引起胎儿骨骼脱钙及增加新生儿骨折风险。




总结


权威指南均建议使用宫缩抑制剂治疗先兆早产,目的是将妊娠延长 48 h,以完成糖皮质激素促胎肺成熟治疗和硫酸镁保护胎儿脑神经的治疗,以及用于必要时宫内转运到更高级别的医疗机构获得时间。但不鼓励超过这一间隔期的维持治疗。


保胎药物的选择和使用应基于最新的临床指南和研究证据。我们在开具保胎药物时,应考虑患者的具体情况、药物的适应症、用法用量以及可能的注意事项,谨慎选择药物。随着新药的开发和临床研究的深入,保胎药物的应用将更加精准和有效。



作者及文图:陈丽

策划:sober

题图来源:站酷海洛

投稿及合作:zhangshengmei@dxy.cn


参考文献

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