2021年， 23岁正值意气风发年纪的小尹（化名）不幸确诊为T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病，化疗复发，继发高危的耐药的染色体异常……在陆道培医院张弦主任带领团队及时果断的治疗策略下，虽然第一次CAR-T失败，但第二次回输后，CAR-T细胞顺利扩增，病情完全缓解。2个月后小尹进行了异基因造血干细胞移植，过程顺利。目前移植后3年复查本病良好，小尹已经完全恢复了正常的生活！
患者，男，23岁，2021年1月10日患者因“鼻塞伴颈部淋巴结进行性肿大1月余”就诊广西当地医院。完善相关检查后，确诊为T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病，伴NOTCH1阳性基因突变。予以VDCLP+西达本胺、VDCLP诱导治疗后达到完全缓解，后行Hyper-CVAD-B+西达本胺、Hyper-CVAD-A巩固治疗，7月复查骨髓形态缓解，但流式MRD残留0.111%。考虑残留未清除，遂转入我院。
2021年8月2日患者转入燕达陆道培医院后完善相关检查，发现已经全面复发。骨穿形态：原幼淋39.5%；免疫分型：13.69%恶性幼稚T淋巴细胞，表达CD7bri；白血病融合基因分析为阴性；染色体：46,XY,t(8;14)(q24.1;q11.2),der(21)t(7;21)(q21;q21)；PTEN、GATA3基因突变；FISH：形成MYC-TRA/D融合基因。
诊断：T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（复发伴MYC-TRA/D融合基因阳性）
由于患者有很好的CD7表达，考虑通过CD7 CAR-T细胞治疗清除骨髓残留。患者入院后，紧急采集了自体淋巴细胞培养CAR-T细胞。采集后予以减瘤化疗，复查骨髓，提示疾病进展。
经患者及家属同意后，8月25日第一次回输自体CD7 CAR-T细胞后，患者白细胞持续升高，CAR-T细胞未扩增。第1次自体CAR-T治疗失败。第一次CAR-T后8天予以强化疗降低肿瘤负荷，复查骨髓仍然显示无效，疾病继续进展。9月15日，第二次回输了自体CD7 CAR-T细胞。
回输后CAR-T细胞扩增良好，患者发生3级细胞因子释放综合征（CRS），主要表现为剧烈咳嗽、自觉发抖、呼吸急促伴胸闷憋气，积极治疗后患者胸闷憋气症状逐渐好转，仍有间断发热，后调整抗生素治疗后好转。无神经系统毒性表现，整个治疗过程顺利。
回输后第14天、第29天、第40天评估治疗反应，患者骨髓均处于完全缓解，流式MRD阴性，染色体核型未见异常。
2个月后，患者在本病完全缓解的状态下行供者为哥哥（HLA配型9/10位点相合）、血型相合（B供B）的异基因造血干细胞移植，过程顺利，之后历次复查均为持续缓解状态。目前患者移植后3年，仍为完全缓解状态。
现在小尹已经完全了恢复正常的生活！
陆道培医院血液科
张弦主任
T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）是儿童及青年中急性淋巴细胞白血病中的一种常见类型，在中国人中的发病几率高于西方人种。该类患者通过化疗或化疗后异基因造血干细胞移植，部分患者可以达到治愈。但是一旦复发，无论是化疗还是异基因造血干细胞移植，都效果不佳，也没有特别有效的靶向治疗药物，历史数据预后极差，长期生存率小于10-20%。
参考文献：
[1] Lu P, Liu Y, Yang J, Zhang X, Yang X, Wang H, Wang L, Wang Q, Jin D, Li J, Huang X. Naturally selected CD7 CAR-T therapy without genetic manipulations for T-ALL/LBL: first-in-human phase 1 clinical trial. Blood. 2022 Jul 28;140(4):321-334. doi: 10.1182/blood.2021014498.
[2] Zhang X, Yang J, Li J, et al. Analysis of 60 patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma treated with CD7-targeted chimeric antigen receptor-T cell therapy. Am J Hematol. 2023 Dec;98(12):1898-1908. doi: 10.1002/ajh.27094.
[3] Zhang X, Wang T, Zhang Y, et al. Characteristics and therapeutic approaches for patients diagnosed with T-ALL/LBL exhibiting t(8;14)(q24;q11)/TCRA/D:MYC translocation. Leuk Lymphoma. 2023 Sep 7:1-7. doi: 10.1080/10428194.2023.2254428.
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