今天早上学习完还有时间，支大家一招（现学现卖）：任务设置新策略——设下限，补设上限。比如，我今天的任务安排就是至少看一篇文献，如果我有空又想学习，那我就多看几篇，反之，那我认真看完一篇文献，也算是我今天的小收获了！跟大家分享我的小搭搭，一起努力的感觉真好嘿嘿！这是我们一起搭搭的DAY2，我们约好早起学习，中午学习，晚上学习！她要备考CPA，我嘛~目标有些长远，得分解目标一步步来。汇报一下最近看文献的进度，不太佳，不想给自己压力，这样学习才快乐。在目前比较生活比较稳定的情况下，我只想快乐地学习，不想逼迫自己。对自己的要求就是慢慢进步就好了。希望慢慢来比较快就好。早安，准备上班去啦！
胞内菌通过损伤的皮肤黏膜或媒介的叮咬进入宿主体内后，在宿主细胞内繁殖，以逃避吞噬细胞、补体及抗体的攻击。胞内菌常见的靶细胞有上皮细胞、内皮细胞、肝细胞和巨噬细胞等。因为巨噬细胞具有运动能力，所以细菌感染巨噬细胞后可以迅速播散至全身。胞内菌在宿主细胞内繁殖，但通常毒性不强，不会产生损伤性的细菌毒素，从而与宿主细胞“共存”。其胞内生活方式使得难以从宿主体内彻底被清除，导致慢性疾病，如结核分枝杆菌导致的肺结核。抗胞内菌免疫机制与抗胞外菌的最大不同是：抗胞外菌主要依赖体液免疫，而抗胞内菌主要依赖细胞免疫。
抗胞内菌固有免疫
中性粒细胞和巨噬细胞的作用：最早到达感染局部的是中性粒细胞。中性粒细胞分泌防御素破坏尚未进入宿主细胞的胞内菌，从而控制早期感染；有些细菌虽然逃脱了防御素的破坏，随之可被中性粒细胞吞噬后通过强大的呼吸爆发杀灭。活化的巨噬细胞在吞噬及杀灭胞内菌的过程中起着重要作用。巨噬细胞还通过TLR对分枝杆菌的脂蛋白和脂多糖识别，活化产生促炎细胞因子，促进NK细胞活化和Th1细胞分化，进而杀灭细菌。
NK细胞和γδT细胞的作用：在巨噬细胞等协同下，NK细胞被活化杀伤宿主细胞，活化的NK细胞分泌大量的IFN-γ，促进巨噬细胞活化、间接促进Th1细胞分化。γδT细胞会识别胞内菌如分枝杆菌的小磷酸化分子，引发效应γδT细胞增殖，通过杀伤或分泌IFN-γ发挥抗菌效应。
抗胞内菌适应性免疫
CD8+T细胞应答：CTL细胞对清除胞内菌感染起关键作用。DC获取了由被吞噬细菌降解或宿主细胞死亡而产生的抗原，通过抗原交叉提呈激活CTL。细菌蛋白通过内源性抗原提呈途径成为CTL细胞的靶标。胞内菌特异性CTL很少通过Fas介导的细胞凋亡途径或穿孔素介导的细胞溶破作用杀伤靶细胞，而主要通过分泌TNF、IFN-γ和(或)具有直接杀菌活性的颗粒清除靶细胞。
CD4+T细胞应答：胞内菌活化的特异性CD4+T细胞效应为：分化为Th1细胞释放IFN-γ辅助巨噬细胞活化，后者产生大量ROI和RNI，发挥强大的抗菌作用。抗胞内菌应答中Th1应答比Th2应答更重要。如在麻风患者中，Th2应答上调的患者易患破坏性的麻风病，即瘤型麻风；而Th1应答上调的患者麻风病症状减轻，即结核样麻风。
抗体应答：细菌特异性中和抗体虽然不能直接清除胞内菌，但可与尚未进入细胞的细菌结合，或与释放到胞外环境中但还没有感染新的宿主细胞的子代菌结合，阻断细菌进入宿主细胞，并通过调理吞噬或补体介导的溶菌作用清除胞内菌。
肉芽肿的形成
当宿主抗胞内菌免疫与病原体的博弈相持不下、而转为慢性感染时，就会在宿主感染局部形成一种称为肉芽肿的结构以局限化感染。肉芽肿的内层包含巨噬细胞和CD4+T细胞，而外层是CD8+T细胞。部分肉芽肿的外层钙化、纤维化、中间的细胞坏死，死亡细胞中的所有病原体都被杀灭，感染被消除；少数病原体仍然存活并在肉芽肿中休眠，如果肉芽肿破裂，病原体就会被释放，重新开始增殖。如果宿主的免疫应答处于免疫抑制状态，无法聚集抵抗新一次攻击所必需的T细胞和巨噬细胞，病原体可能进入血液，进一步感染全身的组织，甚至导致死亡。
胞内菌的免疫逃逸机制
逃避吞噬杀伤：某些胞内菌可选择在非吞噬细胞中增殖，以逃避吞噬杀伤，例如麻风分枝杆菌会感染人体外周神经的施万细胞。另有一些胞内菌可使吞噬细胞失活，或逃避吞噬细胞的杀伤，如李斯特杆菌进入吞噬细胞后合成李斯特杆菌溶血素O(LLO)，破坏吞噬溶酶体，使细菌逃逸到胞质中。
逃避抗体的中和作用：一些胞内菌通过细胞-细胞接触机制进入另一个宿主细胞，使中和抗体无法发挥中和作用。如：李斯特杆菌可诱导宿主产生基于肌动蛋白的伪足，内陷进入邻近的非吞噬细胞，由此细菌不会暴露到胞外，逃避抗体中和作用。
阻止淋巴细胞活化：某些胞内菌通过干预APC的抗原提呈功能、阻止淋巴细胞活化而逃避T细胞杀伤。如：结核分枝杆菌感染DC后会引起MHCI类分子、Ⅱ类分子和CD1的下调，使抗原无法有效提呈和活化T细胞、NKT细胞。
