美国国家综合癌症网络（NCCN）指南被誉为肿瘤治疗的“圣经”，它汇集了全球顶级癌症中心的专家智慧，提供基于循证医学的最新治疗方案。通过将最新的研究成果转化为临床可操作的推荐，NCCN指南确保了患者能够接受到最前沿、最有效的治疗。这种快速响应和持续更新的能力，是NCCN指南在全球范围内受到推崇的重要原因，也是其在乳腺癌治疗领域中始终保持领导地位的关键所在。近日，2024年第5版NCCN乳腺癌指南[1]的更新，再次体现了NCCN指南的这一特点。
本次NCCN乳腺癌指南更新重点体现了monarchE[2]和NATALEE[3]两项研究的最新成果，特别在早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗中，引入了CDK4/6抑制剂的应用，为HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者提供了更多治疗选择。事实上，2024年在乳腺癌治疗领域，除了HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌术后辅助治疗取得了显著进展之外，三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗也迎来了新的更多选择方案。
一直以来，TNBC因其高度异质性、侵袭性强和缺乏明确的治疗靶点而被视为临床治疗挑战。传统上，化疗一直是TNBC的主要治疗手段，但患者的生存率和预后改善有限[4]。随着分子靶向治疗技术的进步，新的治疗策略开始崭露头角，为TNBC患者带来了希望。作为全球首款获批用于治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的靶向 Trop-2 抗体偶联药物（Trop-2 ADC），戈沙妥珠单抗（SG）的疗效和安全性已在多项临床试验及真实世界研究中得到验证。为了深入了解SG在mTNBC中的疗效，中国医学论坛报特邀吉林大学白求恩第一医院吕铮教授分享相关进展。
细数SG在NCCN乳腺癌指南中作为二线治疗的推荐历程：2021年第8版NCCN乳腺癌指南[5]，SG进入“首选方案之一”，用于既往接受过至少2种系统治疗（其中至少1种为针对转移性疾病的治疗）的转移性TNBC患者；2022年第4版NCCN[6]中，SG的证据等级由“2A类推荐”上调为“1类推荐”，进一步巩固了其在不可切除或转移性TNBC患者二线治疗中的首选地位；2023年第4版NCCN[7]，SG作为TNBC二线治疗全人群的1类优选推荐得到进一步确认；今年更新的2024年第4版NCCN[8]和2024年第5版NCCN指南[1]中，SG被作为晚期TNBC的优选方案被持续推荐[4]，不断肯定着SG在晚期TNBC患者二线治疗方案中的重要价值，并预示着SG将在TNBC治疗中发挥更大的作用。
图 1 各版本NCCN指南对于SG在TNBC二线治疗中的推荐
SG已在多项临床试验及真实世界研究中展现出了优异且一致的疗效和安全性，为晚期TNBC患者带来了全新治疗选择。此次SG被NCCN指南推荐为晚期TNBC患者二线治疗优选方案，主要是基于ASCENT 研究、中国桥接研究EVER-132-001以及真实世界研究等丰富循证依据。
ASCENT研究[9]是一项具有里程碑意义的国际多中心、随机、对照的III期临床试验，该研究纳入了529例经治后进展的晚期TNBC患者。研究结果令人鼓舞：SG治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）达到了5.6个月，是医生选择的治疗方案（TPC）组的3倍以上（1.7个月；HR=0.39，95%CI，0.31-0.49；P<0.0001），而中位总生存期（OS）则延长了近2倍，达到了12.1个月对比6.7个月（HR=0.48，95%CI，0.38-0.59，P<0.0001）[9]。更值得一提的是，事后分析显示SG的治疗效果并不受患者TROP-2表达水平的影响[10]。
在中国，由徐兵河院士领导的桥接研究EVER-132-001[10]进一步验证了SG对中国晚期TNBC患者的疗效与安全性。研究中SG治疗组患者的中位PFS为5.6个月，客观缓解率（ORR）达到了40%，与ASCENT研究结果高度一致，证实了SG疗效的稳定性，同时不良事件可控且易于管理[8]。基于这些积极结果，SG在中国获批用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少1种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。
此外，SG的疗效也在真实世界研究中得到了证实。在2023年ESMO大会上公布的一项美国多中心大样本真实世界研究[11]中，77例接受SG作为mTNBC二线治疗方案的患者，其中位真实世界总生存期（rwOS）达到了13.9个月（95% CI，9.8-NE），中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为4.9个月（95% CI，2.9～6.0），24个月rwOS率为32%（95% CI，13%～54%），中位至下一线治疗或死亡时间（TTNTD）为4.8个月（95% CI，3.2～6.9）[12]。这些数据进一步证实了SG在临床研究中观察到的稳定疗效。
ESMO及CBCS指南一致认可SG在mTNBC二线治疗中的优选地位
SG在临床试验、真实世界研究，以及现实医疗实践中，均显示出作为TNBC二线治疗的显著潜力，这些高质量的积极结果不仅获得了NCCN指南的推荐，也在其他权威国际和国内指南中占据了举足轻重的地位。
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）在其指南[12]中对SG给予了高度评价，推荐mTNBC患者的一线治疗应基于PD-L1表达和gBRCA突变等生物标志物来选择。而在二线治疗方面，ESMO则将SG作为优选推荐（I类证据，推荐等级A）。ESMO还推出了临床获益量表（MCBS）评分，为新型药物的评价提供了一个全面而客观的决策工具。基于ASCENT研究中SG展现出的健康相关生活质量（HRQoL）的显著改善，2024年更新的ESMO转移性乳腺癌在线指南v.1.1版[13]将SG治疗mTNBC的ESMO-MCBS评分提升至最高等级5分。这是目前mTNBC二线治疗中唯一获得MCBS 5分的治疗方案，意味着SG不仅能显著延长患者生存期，还能改善生活质量，同时具备良好的安全性特征。
在国内，最新版的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年精要版）》（CBCS指南精要版）[14]也推荐SG作为mTNBC二线及以上标准治疗，且不需常规检测Trop-2 ADC。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2024版）》[15]则将SG作为晚期TNBC解救治疗唯一推荐的Trop-2 ADC。这些中国指南的更新推荐进一步体现了SG在我国临床实践中获得的高度认可度。
在乳腺癌治疗领域，NCCN指南的每一次更新都是对临床实践的一次重大革新。自2022年第4版NCCN乳腺癌指南中，将SG的证据等级上调为“1类推荐”，随后的多版本更新中，进一步认可SG在mTNBC二线治疗中的优选地位，不断彰显着其在指导临床决策、改善患者预后方面的重要作用。随着更多临床数据的积累和真实世界研究的深入，期待SG为更多TNBC患者带来生存希望。
吕 铮 教授
吉林大学白求恩第一医院
肿瘤科副主任，主任医师，硕士生导师
2010年博士毕业于北京协和医学院医科院肿瘤医院肿瘤内科
擅长乳腺癌的诊治
主持包括国家自然基金项目及省科技厅课题5项
发表SCI及中华核心系列文章15篇
参与国际、国内多中心临床研究30余项
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫分会副主任委员
中国抗癌协会国际医疗交流委员会青年委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺疾病专业委员会青年委员
中国抗癌协会肿瘤原发灶不明专业委员会委员
中国抗癌协会第六届肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会青年委员会青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员
吉林省乳腺癌质量控制专家委员会委员
吉林省健康管理学会-乳腺疾病专业委员会委员
吉林省健康管理学会临床肿瘤专业委员会暨医联盟委员
第一届吉林省研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
获中国抗癌协会“2019临床化疗规范化管理巡讲-百城行特邀讲者”
获2018骨髓抑制安全管理巡讲-百城行最佳中青年讲者
参考文献
[1] NCCN Guidelines Version 5.2024 Breast Cancer
[2] J Clin Oncol，2020，38（34）：3987-3998
[3] N Engl J Med. 2024 Mar 21;390(12):1080-1091.
[4] 中华实验外科杂志, 2023,40(2):384-387
[5] NCCN Guidelines Version 8.2021 Breast Cancer
[6] NCCN Guidelines Version 4.2022 Breast Cancer
[7] NCCN Guidelines Version 4.2023 Breast Cancer
[8] NCCN Guidelines Version 4.2024 Breast Cancer
[9] N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
[10] Int J Cancer. 2023 May 15;152(10):2134-2144.
[11] Breast Cancer Res Treat. 2024 Nov;208(1):203-214.
[12]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines, v1.1 May 2023.Availableat
[13]https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-271-1
[14] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年精要版). 2024年
[15] 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳诊疗指南.2024/中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写.-北京:人民卫生出版社,2024.4
CN-TRO-0220
有效期至2026年12月31日
