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导语：在肾病的阴影下，患者们常常面临着治疗选择的困境：如何在摆脱蛋白尿和水肿的困扰的同时，避免药物带来的副作用和经济负担？一项新的研究为我们揭开了古老药方越婢汤在肾病治疗中的新希望，探索了一条融合传统智慧与现代科学的治疗路径。
肾病综合征治疗的瓶颈与突破，越婢汤的探索之旅"
肾病综合征（Nephrotic Syndrome, NS）是一种常见的肾小球疾病，以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿为主要临床表现。这种疾病不仅给患者的健康和生活质量带来严重影响，同时也给医疗系统带来了沉重的负担。尽管近年来对NS的治疗取得了一定的进展，但现有的治疗方案仍然存在许多不足，如治疗效果不显著、副作用多、复发率高等问题。这些挑战提示我们，探索新的治疗策略对于改善NS患者的预后至关重要。
目前，NS的治疗主要依赖于免疫抑制剂和糖皮质激素，但这些治疗手段往往伴随着严重的副作用，如感染、骨质疏松、糖尿病等。此外，长期使用这些药物还可能导致患者出现依赖性，一旦停药病情容易复发。因此，寻找更为安全、有效的治疗方案成为了该领域的研究热点。近年来，随着对中医药研究的深入，越来越多的研究表明，中医药在治疗NS方面具有独特的优势，如多靶点、多途径的治疗作用，以及相对较少的副作用。
2024年9月，上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院王怡教授团队在Aging杂志发表了一篇题为“基于网络药理学和实验研究探讨越婢汤对NS的治疗机制”的综述，提出了利用网络药理学和实验研究相结合的方法，探索越婢汤治疗NS的作用机制。越婢汤是一种传统的中药复方，由数种中药材组成，具有悠久的临床应用历史。在现代药理学研究中，越婢汤已被发现具有抗炎、抗氧化、免疫调节等多种生物活性，但其治疗NS的具体机制尚不清楚。本研究旨在通过构建“药物-成分-靶点-通路”网络，揭示越婢汤治疗NS的分子机制，为临床应用提供科学依据。
越婢汤治疗肾病综合征：网络药理学与实验研究的深度融合
本研究是一项结合网络药理学和实验研究的探索性研究，旨在揭示越婢汤治疗NS的物质基础及其可能的作用机制。研究团队首先通过TCMSP和SwissTargetPrediction获取越婢汤的活性成分和潜在靶点，再从GeneCards、PharmGKB和OMIM数据库中获取NS相关靶点。通过Cytoscape软件构建了药物-成分-靶点网络，并通过STRING数据库构建了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。此外，通过DAVID数据库和ClueGO插件进行了GO和KEGG分析，以揭示越婢汤治疗NS的分子机制。为了验证这些发现，研究者们还建立了PAN诱导的大鼠NS模型，并进行了体内实验（图1）。
图1 越婢汤治疗肾病综合征机制研究的全面策略图
越婢汤多靶点干预NS：重构足细胞保护的新篇章
本研究中，研究人员通过构建草药-成分-靶点网络，揭示了越婢汤治疗NS的多成分、多靶点作用机制。网络分析显示，越婢汤的活性成分通过多个潜在靶点发挥作用，这些靶点涉及NS相关的信号传导途径。通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，研究人员识别出越婢汤治疗NS的潜在核心靶点，包括AKT1、STAT3、TRPC6等，这些靶点在调节足细胞损伤中起着关键作用（图2～图4）。此外，通过分子对接技术，研究人员验证了越婢汤中关键活性成分与核心靶点之间的相互作用，发现成分如槲皮素、山柰酚、川陈皮素等与TRPC6、STAT3等靶点的亲和力强，表明越婢汤可能通过直接作用于这些靶点来发挥治疗作用。
注：黄色三角节点代表草药，绿色、橙色、粉红色、灰色、紫色椭圆形节点代表不同的成分，蓝色矩形节点代表靶点。
图2 越婢汤的草药-成分-靶点网络
图3 越婢汤和NS重叠靶点的维恩图
越婢汤对蛋白尿和血压的改善效果
研究结果显示，越婢汤对NS模型大鼠的蛋白尿有显著的改善作用。具体来说，与模型组相比，经越婢汤治疗的大鼠从第5天起24小时蛋白尿水平显著下降，这一现象持续至第15天（P＜0.01，图5）。这一结果表明，越婢汤可能通过影响肾脏的滤过功能，减少尿中蛋白的排出，从而有效改善NS的主要临床表现。
图5 越婢汤对PAN诱导的NS大鼠蛋白尿、尿量和血压的影响
研究还发现，越婢汤对NS大鼠的血压具有一定的调节作用。治疗组大鼠的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）水平均有所下降，尤其是DBP的下降达到了统计学意义（P＜0.05，图5）。这一结果提示，越婢汤可能通过改善血管内皮功能、降低血管阻力等机制，对NS患者的血压进行调节。
越婢汤有效提升人血白蛋白
在人血白蛋白（ALB）水平方面，越婢汤同样展现出积极的作用。与模型组相比，治疗组大鼠血清中的ALB水平显著提高（P＜0.01，图6），这反映出越婢汤可能有助于改善NS患者的低蛋白血症状况，提升血浆中白蛋白的浓度，对于维持血浆胶体渗透压、改善水肿等症状具有潜在的临床意义。
图6 越婢汤对PAN诱导的NS大鼠白蛋白（ALB）、肾功能和血清脂质的影响
越婢汤调节血脂，减轻肾脏病理损伤, 改善肾功能指标
研究人员还观察到,越婢汤对NS大鼠的血脂水平具有调节作用。治疗组大鼠的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低（P＜0.01），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平则无显著变化（图6）。这一发现表明，越婢汤可能通过调节血脂水平，减轻因高脂血症引起的肾脏病理损伤。
在肾功能指标方面，越婢汤治疗组大鼠的血尿素氮（BUN）和血清肌酐（SCr）水平显著下降（P＜0.01），这表明越婢汤可能有助于改善NS患者的肾功能。这些改善可能与越婢汤减轻肾脏病理损伤、降低蛋白尿水平有关。
越婢汤抑制关键蛋白表达，保护足细胞
在分子层面，越婢汤展现出对关键蛋白表达的抑制作用。研究显示，治疗组大鼠肾脏组织中PPP3CA、STAT3、NFATC3、TRPC6和AKT1等蛋白的表达水平显著降低（P＜0.01）。这些蛋白在足细胞损伤和肾病进展中扮演关键角色，越婢汤通过抑制这些蛋白的表达，可能有助于保护足细胞，减缓肾病的进展。
总结：越婢汤的临床潜力，为NS治疗提供新思路
本研究通过深入的网络药理学分析和严谨的实验验证，揭示了越婢汤治疗NS的多靶点作用机制，证实了其在降低蛋白尿、改善肾功能、调节血脂及保护肾脏组织结构方面的效果。研究不仅丰富了中医药治疗NS的理论基础，而且为临床提供了新的治疗思路。越婢汤的多成分、多靶点作用特点，显示了其在个体化治疗中的潜力，尤其是在减少药物副作用和提高患者依从性方面。此外，本研究采用的现代科技与传统中医药相结合的方法，为中医药的现代化和国际化开辟了新的道路。
参考文献
YAO T, WANG Q, HAN S, et al. Exploring the therapeutic mechanism of Yuebi decoction on nephrotic syndrome based on network pharmacology and experimental study. Aging (Albany NY). 2024. [2024-9-20]. https://www.aging-us.com/article/206116/text. DOI: 10.18632/aging.206116.
编辑：梨九
二审：薄荷
三审：清扬
排版：半夏
封面图源：Pexels
