造血干细胞移植，作为一种重要的医疗手段，被广泛用于治疗多种血液疾病和免疫系统疾病。通过将供者的造血干细胞植入到患者体内，可以帮助患者恢复正常造血及免疫功能。然而，造血干细胞移植后的患者面临着多种挑战，其中之一便是乙型肝炎病毒（HBV）再激活的风险。
中国是乙型肝炎病毒的中度流行地区，一般人群的乙肝表面抗原（HBsAg）携带率为5%~6%。对于接受造血干细胞移植的患者，尤其是接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者，HBV再激活的风险更高。这是因为强免疫抑制治疗、化疗或单克隆抗体靶向治疗可能会削弱患者的免疫功能，使得原本潜伏在体内的HBV重新活跃起来，导致肝炎复发甚至更严重的肝脏疾病。
哪些患者需要接种乙肝疫苗及接种时间？
根据《异基因造血干细胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活的中国专家共识（2023年版）》，对于接受造血干细胞移植的患者，应根据不同情况制定个性化的乙肝疫苗接种策略：
慢性HBV感染患者
在移植前至少1周开始接受预防性核苷（酸）类似物（NAs）治疗，抗病毒药物应持续至免疫抑制剂停药后18个月。同时，应进行HBV血清学标志物和HBV DNA的监测，以确保病毒得到有效控制。
既往HBV感染患者
移植后应定期监测HBV血清学标志物和HBV DNA，一旦出现HBV再激活，应立即启动NAs治疗。对于供者HBsAg和（或）HBV DNA阳性的情况，受者应在移植前1周开始预防性NAs治疗，并考虑接种乙肝疫苗。
供者和受者均阴性
在这种情况下，受者应在移植后6个月起按照0、1、6月的时间间隔接种3剂乙肝疫苗，以建立免疫保护。
移植后抗体丢失
如果患者移植前接种过乙肝疫苗，但移植后HBsAb转阴，则应在移植后6~12月起重新接种3剂乙肝疫苗。
如何判断移植后患者需要接种乙肝疫苗？
这需要在医生的指导下进行决策。一般来说，移植满3~6个月且抗-HBs滴度（乙型肝炎表面抗体滴度）低于一定水平的患者（抗-HBs滴度<10U/mL的情况下），可以考虑接受乙肝疫苗接种。此时，患者应选择适合自身情况的疫苗类型，并遵循医生给出的接种方案。
值得注意的是，乙肝疫苗接种并非一劳永逸。随着时间的推移，抗体滴度可能会出现衰减。因此，移植受者需要定期监测抗体滴度，并在必要时进行复种。
造血干细胞移植后是否可以立即接种乙肝疫苗？
不建议。移植后的患者，由于处于免疫抑制状态，接种乙肝疫苗可能导致机体不能产生足够的抗体应答，从而削弱疫苗的效果。此外，移植患者可能存在其他并发症，如感染风险增加，此时接种乙肝疫苗可能会加重病情。
乙肝疫苗有哪些？
乙肝疫苗主要分为以下几种类型：
血源性乙肝疫苗
这种疫苗是从乙肝患者的血液中提取的，含有乙肝病毒表面抗原。由于来源的特殊性，血源性乙肝疫苗存在潜在的生物安全风险，现已逐渐被其他更安全、更高效的疫苗所替代。
对于移植患者，不建议使用，因为血源性疫苗的安全性无法得到保障。
基因工程乙肝疫苗
基因工程乙肝疫苗是通过基因工程技术将乙肝病毒表面抗原基因重组到其他微生物中（如酵母、大肠杆菌等），从而生产出大量的表面抗原用于制备疫苗。这种疫苗具有较高的安全性和有效性，是目前广泛使用的乙肝疫苗类型之一。
对于移植患者，在医生的指导下，基因工程乙肝疫苗可能是一个相对安全的选择。但具体接种时机和剂量需根据患者的免疫状态和医生的建议来确定。
含前S蛋白的乙肝疫苗
在基因工程乙肝疫苗的基础上，添加了前S蛋白的乙肝疫苗可以更好地模拟病毒的抗原结构，提高免疫原性，增强疫苗的保护效果。
对于移植患者，尽管这种疫苗在普通人群中表现出良好的免疫效果，但在移植患者中的安全性和有效性仍需进一步研究。
重组乙型肝炎疫苗（HBV-C）和乙型肝炎表面抗原疫苗（HBsA）
这些疫苗都含有HBV的特定抗原成分，能够刺激机体产生针对乙肝病毒的特异性抗体。
对于移植患者，接种这些疫苗同样需要在医生的指导下进行，以确保患者的安全性和疫苗的有效性。
乙肝疫苗的接种注意事项？
乙肝疫苗的接种通常通过肌肉注射进行，接种部位可能有红肿、疼痛、发热等轻微反应，这些反应通常是轻度和短暂性的。然而，对于免疫功能低下的个体，如移植后的患者，可能需要更高的疫苗剂量或重复接种，以确保免疫效果。
乙肝疫苗接种时应注意避免与其他疫苗同时接种，特别是麻疹疫苗。对于患有肝炎、发热、急性或慢性严重疾病，有过敏史者，以及幼儿出生时有严重脏器畸形、新生儿窒息、黄疸等情况的婴儿，应暂缓接种。
预防乙肝的其他措施？
除了接种乙肝疫苗外，造血干细胞移植后的患者还可以通过其他措施来预防乙肝病毒的感染。例如，避免接触可能传播乙肝病毒的人群和环境，注意个人卫生，减少不必要的输血和注射等。
此外，对于已经感染乙肝病毒的患者，造血干细胞移植并不能完全消除病毒。因此，在接受移植前，患者应进行全面的检查，以评估是否适合进行移植。如果患者在移植前已经患有慢性乙型肝炎，则即使进行了移植，也可能因肝脏长期受损而难以彻底治愈。
造血干细胞移植后的患者面临着多种健康挑战，其中HBV再激活是一个不容忽视的问题。通过合理的乙肝疫苗接种策略，可以有效降低HBV再激活的风险，保护患者的肝脏健康。因此，对于接受移植的患者来说，接种乙肝疫苗是一项重要的预防措施，应得到医生和患者的充分重视。
移植后的患者，由于处于免疫抑制状态，接种乙肝疫苗可能导致机体不能产生足够的抗体应答，从而削弱疫苗的效果。
此外，造血干细胞移植患者可能存在其他并发症，如感染风险增加，此时接种乙肝疫苗可能会加重病情。因此，移植后不建议立即接种乙肝疫苗。
|| 本文作者：
在陆道培医院就职期间先后在血液科及骨髓移植科担任主治医师工作，从事工作12年余。擅长各种良恶性血液系统疾病的诊断和治疗。
2010年毕业于南方医科大学(原第一军医大学)。2010年至2011年就职于北京军区263医院急诊科。2012年至今就职于陆道培医院。2020年至河北医科大学第二医院儿科进修。在陆道培医院就职期间先后在普通血液及免疫治疗科及造血干细胞移植科担任主治医师工作。从事工作12年余，对血液科常见病，包括急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、再生障碍性贫血、MDS、特发性血小板减少性紫癜、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗积累了丰富的临床经验，并熟练处理血液科患者常见并发症。
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