▎药明康德内容团队报道
今日（11月4日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，亚盛医药申报的力胜克拉片（lisaftoclax，APG-2575片）拟纳入优先审评，针对适应症为难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。公开资料显示，APG-2575为亚盛医药在研的一款Bcl-2选择性抑制剂。
截图来源：CDE官网
根据亚盛医药官网介绍，靶向细胞凋亡通路中的某些蛋白–蛋白相互作用靶点，是治疗源自细胞凋亡过程失调的癌症和其他疾病的新方法。亚盛医药正聚焦于此开发新药物，以期修复癌细胞的凋亡信号传递通路，从而克服癌症。目前，该公司在细胞凋亡通路主要靶点（Bcl-2、IAP、MDM2-p53）均有布局，APG-2575即是其中之一。
APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。该产品此前共获5项美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、多发性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血病（AML）、以及滤泡性淋巴瘤（FL）。
2023年12月，亚盛医药宣布在美国血液学会（ASH）年会上以壁报展示形式公布了APG-2575在既往接受过多种治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的最新疗效和安全性结果。数据显示，患者接受APG-2575后的总缓解率（ORR）达73.3%；完全缓解/完全缓解伴血细胞未完全恢复（CR/CRi）率为24.4%，且CR/CRi率随剂量增加呈上升趋势；而在安全性方面，该研究保持了与前期研究结果相当的低肿瘤溶解综合征（TLS）的发生率。
具体而言，本次更新的是APG-2575的两个1b/2期研究（APG-2575-CN001和APG-2575-CC101）中，CLL患者14个月的长期随访数据。截至2023年4月27日，共入组47例CLL患者。入组患者的中位（范围）年龄为58岁（34-80）。Rai分期为III-IV的患者占53.2%，Binet分期为C的患者占48.9%。44.7%的患者曾在此前接受过≥3线治疗；66.0%的患者曾在此前接受过≥2线治疗；BTKi经治占23.4%；CD20单抗经治占55.3%。
疗效数据显示，CLL患者的ORR为73.3%（33/45）；CR/CRi率为24.4%（11/45），且CR/CRi率随剂量增加呈上升趋势；通过外周血MRD检测的患者中有38.9%MRD转阴，通过骨髓MRD检测的患者中有66.7%MRD转阴；患者获得首次反应的中位时间（范围）为 2.07个月；中位无进展生存期（PFS）为18.53个月；第30个月时的OS率为86.3%。
目前，APG-2575正在开展多项注册临床研究，分别为治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的关键注册2期临床研究；治疗经治CLL/SLL患者的全球注册3期临床研究；治疗初治CLL/SLL患者的全球注册3期临床研究；一线治疗新诊断老年或体弱急性髓系白血病（AML）的全球注册3期临床研究；以及治疗新诊断中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的注册3期研究。
[1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Nov 4, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2]【直击2023 ASH】ORR达73.3%！亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗R/R CLL患者长期数据积极. Retrieved Dec 11, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/unf8isnMPZ9IPLjVWkd3ew
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