ARR︱新乡医学院尹雅玲团队探索阿尔茨海默病之谜:深入理解神经元衰老的机制及其治疗策略

学术   2024-11-29 00:01   上海  

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撰文李丹杰

审阅︱牛蒨蒨

责编︱王思珍

阿尔茨海默病Alzheimer's diseaseAD)是一种发病隐匿、病程逐渐恶化的神经退行性疾病。AD的发病机制复杂,涉及到多种因素的相互作用,其中异常折叠淀粉样蛋白)的细胞外斑块积累、神经元纤维缠结中微管蛋白tau的聚集(NFTs)以及免疫反应等特征性病理改变是该疾病的核心表现。近年来,级联假说和Tau蛋白磷酸化等研究为AD的治疗提供了新的策略。尽管这些进展令人鼓舞,但由于AD病因的复杂性,当前还没有出现一种普遍有效的治疗手段。因此,深入研究AD的病因、发病机制和潜在治疗方法仍然是医学界面临的重大挑战。

随着年龄的增长,大脑对老化的敏感性日益增加,神经元衰老已成为AD发展的重要危险因素。尽管神经元衰老与AD之间的确切联系尚未完全明了,但其结构、功能、微环境的改变与AD的病理过程密切相关。因此,深入探究AD与神经元衰老的发病机制,为AD的临床治疗提供新的思路和参考。

近日,新乡医学院基础医学院尹雅玲团队在Ageing Research Reviews上发表了题为“The new perspective of Alzheimer's Disease Research: Mechanism and therapeutic strategy of neuronal aging”的综述。该文深入剖析了神经元衰老在阿尔茨海默病发生发展中的作用以及其背后的生物学机制,特别强调了神经元衰老后微环境的变化如何导致患者认知功能减退,为全面理解这一病理变化提供了重要视角。此外,文中还探讨了基于抗神经元衰老疗法治疗阿尔茨海默病的可行性,为未来的科学研究和临床实验指明了新的方向。


一、阿尔茨海默病与神经元衰老

本文首先系统地阐述了神经元衰老(Neuronal senescence)的病因及表现,指出其是由各种与衰老相关的应激因素引起的,包括基因突变、氧化应激和炎症变化等。神经元衰老是一种独特的促炎结果,其特征是结构骨架受损、代谢功能改变以及衰老相关分泌表型(SASP)的分泌。衰老的神经元会经历去周期化、线粒体功能失常和结构损伤等一系列过程,这不仅影响神经元的形态和结构,还可能损害其能量代谢功能,从而引发代谢物的异常积聚,产生细胞毒性效应。作者以神经元衰老作为脑疾病研究的关键切入点,推测针对衰老神经元的靶向治疗或将有望成为预防或治疗脑疾病的研究方向和热点。


二、阿尔茨海默病中神经元衰老的作用机制

AD的发病机制相对复杂,涉及遗传、环境和生活方式等多种因素的相互作用。在过去几十年的探索中,研究人员对AD的理解已经从单一的病理特征转变为对疾病多维生物学机制的全面理解。在这篇文章中,作者基于AD发病机制的五个假设,探讨了神经元衰老在AD发病机制中的具体作用以及AD发生发展的潜在机制。


图1 阿尔茨海默病中神经元衰老的作用机制


三、结论与展望


本综述系统概述了神经元衰老后微环境的变化、神经元衰老与AD之间的五大作用机制,并提出神经元衰老是造成AD发生发展的重要原因。AD作为一种不可逆的神经退行性疾病,其病理机制的复杂性远超我们目前的认知。尽管神经元衰老的迹象仅揭示了冰山一角,但随着研究的深入,越来越多的证据支持神经元衰老与AD之间的密切联系。清除衰老神经元已成为治疗阿尔茨海默病的新兴策略,而对神经元衰老及抗神经元衰老机制的研究有望进一步揭示AD的发病机制和发展规律。


原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39566741/

第一作者:牛蒨蒨,博士生。

通讯作者:尹雅玲,博士/教授,博士生导师。从事阿尔海默病及脑血管病所致的认知功能减退的机制及药物干预研究工作。


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编辑︱王思珍
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