近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在黄病毒感染机制研究方面取得新进展，发现疱疹病毒受体NECTIN1具有广谱性限制牛病毒性腹泻病毒（BVDV）在内的多种黄病毒科成员感染宿主细胞的新功能。相关研究成果发表在《mBio》杂志上。
NECTIN1（又称CD111或PVRL1）是NECTIN家族蛋白的一员，属于免疫球蛋白（Ig）样细胞黏附因子，因其作为α疱疹病毒（如HSV-1、PRV和BHV-1）的受体而被广泛认知。然而，关于NECTIN1在其它病毒感染中的作用尚未有相关研究。
本研究中，研究人员通过构建免疫球蛋白样分子的siRNA文库筛选BVDV的关键宿主因子。意外发现，α疱疹病毒受体NECTIN1在BVDV复制中作为限制因子发挥关键作用。进而，研究团队通过CRISPR/Cas9技术构建NECTIN1敲除细胞，探明IgV是NECTIN1限制BVDV感染的关键结构域。通过多步生长曲线、病毒入侵、双链RNA生成检测以及复制子实验等证明，NECTIN1通过干扰BVDV的吸附过程限制病毒感染。进一步的机制研究发现，NECTIN1能与BVDV E2特异性高亲和力地结合，从而竞争性阻断BVDV E2与其受体CD46（同为免疫球蛋白超家族成员）的结合，最终影响了病毒的有效入侵。此外，研究还发现NECTIN1对黄病毒科病毒（如猪瘟病毒（CSFV）、日本脑炎病毒（JEV）和寨卡病毒（ZIKV））的感染有广泛地限制作用，而对其它病毒，例如辛徳毕斯病毒（SINV）-单股正链RNA病毒、阿卡斑病毒（AKAV）-单股负链RNA病毒，蓝舌病病毒（BTV）-以及双链RNA病毒等无显著影响。综上所述，本研究首次揭示了NECTIN1作为限制性因子在黄病毒科病毒感染过程中的关键作用，提示宿主因子在不同病毒感染中“因毒而异”发挥不同作用，为研究病毒间混合协同感染提供了研究素材。
图1 相关宿主蛋白siRNA 敲低后BVDV的感染水平
齐淑慧博士研究生、孙超副研究员和王晶博士研究生为文章的第一作者，庞全海教授、姜志刚副研究员和尹鑫研究员为文章的通讯作者。哈尔滨兽医研究所汤艳东副研究员、扬州大学李燕华教授、东北农业大学高明春副教授、深圳湾实验室太万博研究员为本研究开展提供了重要帮助，该研究得到了黑龙江省自然科学基金项目和国家自然科学基金项目的资助。
参考文献：
Qi S, Sun C, Wang J, et al. Identification of NECTIN1 as a novel restriction factor for flavivirus infection. mBio. Published online November 21, 2024. doi:10.1128/mbio.02708-24.
原文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02708-24
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