Amgen，公布二期临床试验结果，再次引发减肥药圈的震动
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科学
2024-11-27 06:26
美国
Bringing medical advances from the lab to the clinic.关键词：Amgen；GLP-1受体激动剂；二期临床试验预计到2030年，减肥药市场将达到1500亿美元；也由此成为又一个备受重视的领域。2024年11月26日，Amgen（安进）公布了减肥药MariTide（AMG 133）的2期临床试验结果【1】，立即引发市场的连锁反应。结果显示，Amgen的减肥药MariTide使肥胖患者在一年内平均减重达20%，并显示出对2型糖尿病患者同样有效，能帮助他们减重17%。针对近期被重点关注的问题，安进官网也指出：MariTide 的使用与骨矿物质密度变化之间没有关联。值得注意的是，试验中没有观察到减重效果的停滞，显示出该药物在52周后仍有进一步减重的潜力。MariTide使用频率较低，每月甚至更少次地注射一次，这可能是其相较于市场上每周注射的减肥药物的优势。MariTide 是一种独特的减肥药物，其作用机制基于一种称为肽抗体偶联体的新型分子设计。这种药物结合了单克隆抗体和两种肽。这些肽能激活与胃肠激素GLP-1（胰高血糖素样肽-1）相关的受体，而抗体则阻断另一种激素GIP（胃抑制肽）的受体。这种机制的创新之处在于它同时作用于促进和抑制能量平衡的两种激素路径，提供了一种新的减重方法。然而，尽管试验结果令人瞩目，安进的股价却在公布数据当天大幅下跌，一度超过11%的跌幅。与此同时，礼来等公司股价一改前几日的徘徊，恢复上涨。
这主要是因为该结果虽好，却仍未达到华尔街对这款药物的高期望。市场预期MariTide在二期试验中至少能展现20%的减重效果，部分分析师甚至期望达到25%。
此外，市场对该药物与诺和诺德（Novo Nordisk）和礼来（Eli Lilly）等公司的热销减肥药相比较，认为安进可能在减肥药市场中仅能成为较弱的竞争者。Amgen's pain, Lilly's gain.安进药物减肥效果未达预期，使得其股价大幅下跌的同时，礼来、诺和诺德、Viking等公司股价则纷纷上涨。
根据纽约时报等媒体报道，根据拜登今天的提议，减肥药将被纳入到Medicare和Medicaid等医保，由此会惠及数百人美国人。但纽约时报直言，这是给特朗普添堵。因为本提议备受欢迎、但花费甚巨；最关键的是，需要得到特朗普政府的批准才能执行。拜登提议做好人，特朗普政府出钱；不批准惹众怒，批了增加财政负担。最关键的是，这个用药显然与特朗普极其指定的卫生部部长想法完全不一致。特朗普已提议小肯尼迪为美国卫生与公众服务部部长，小肯尼迪一直强调健身、节食等健康策略，反对动辄用药。安进公司计划利用此次试验的第一部分结果，优化其后期研究的设计，并已深入筹划中。该公司表示，基于目前的数据，认为MariTide在减肥药市场中具有独特且有竞争力的特点，将在第三阶段的开发中进一步探索。同时，安进还在探索该药物的不同剂量和给药间隔，包括更少频次的给药可能性。我喜欢安进的MariTide，并趁着今天下跌大量扫货。安进的股价下跌，不是因为MariTide的减肥效果差，而是因为低于华尔街的预期。华尔街分析师曾经扬言，如果MariTide的减肥效果低于20%、且与骨质疏松有关联，则安进的股价会跌去20%。而华尔街之所以给予MariTide这么高的期待，是因为12周结果中，MariTide的减肥效果远超其他，包括最强减肥药的礼来的Retatrutide药。由此，根据在12周时的表现，分析师显然认为安进的MariTide减肥效果需要超过礼来的Retatrutide。但并没有。
MariTide的减肥效果并不差。
我们看其他减肥药在一年期时减肥效果，Retatrutide减肥效果为22.1%（48周），Tirzepatide为19.5%；MariTide的20%并不磕碜，只是没有超过Retatrutide、也没有达到25%。
可以一个月用一次，甚至两个月打一针效果也差不多；安进公司还在试验第一阶段对一些服用 420 毫克剂量的患者测试了每季度注射一次的计划。这意味着患者每 12 周注射一次！这对于GLP-1受体激动剂普遍存在的呕吐恶心等副作用来说，是极大的利好；因为只是打针后1-2天有反应。而其他药物需要每周打一次。另外，安进采用了逐渐加药的方法，也缓解了因为恶心呕吐等副作用而停药的概率。
剂量增加组中因任何 AE 导致的停药率约为 11%，因 GI 相关事件导致的停药率不到 8%。安进股价之所以表现不佳，还受到了市场对MariTide潜在副作用的担忧影响，尽管安进对药物的骨密度数据表示没有担忧。但因为MariTide采用了与市场上现有药物不同的分子设计，其长期效果和市场表现仍需进一步的试验和时间来验证。此外，MariTide停药率其实也不低，既是需要注意的事项、也是研发者3期重点考虑的问题。温饱得以解决的同时，肥胖率开始急剧上升；肥胖已成为一个深刻的公共卫生危机。美国约70%的成年人和欧洲超过一半的成年人受肥胖问题影响。肥胖不仅带来社会歧视，更是多种慢性病的诱因，如2型糖尿病、心脏病、关节炎、脂肪肝以及某些癌症。由此，GLP-1受体激动剂在减肥领域获得的极大成功，不仅使诺和诺德、礼来等公司利润倍增，激活了民众的期待，更频频影响资本市场。安进的MariTide二期临床试验结果给出了三个关键问题的答案：MariTide在52周治疗后减肥达20%，与骨质疏松无关联；因为不良事件停药率为11%。
鉴于安进的MariTide在二期临床阶段展现出来的极高的减肥效果和很好的用药依从性，其3期临床试验结果非常值得期待。Mizuho疗保健股票策略师 Jared Holz 今天在一封电子邮件中表示，“我们的感觉是投资者对” Eli Lilly 和 Novo Nordisk 作为减肥药物市场的领导者更加有信心。他同时指出，安进可能会成为该领域的“遥远的第三/第四名”，因为 MariTide 可能要到 2027 年左右才会进入市场。【1】https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2024/11/amgen-announces-robust-weight-loss-with-maritide-in-people-living-with-obesity-or-overweight-at-52-weeks-in-a-phase-2-study本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。
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