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浙江中医药大学方剑乔团队
于2024年10月4日
在Brain Res Bull(IF=3.5）
发表针灸学研究
《Infralimbic-basolateral amygdala circuit associatedwith depression-like not anxiety-like behaviorsinduced by chronic neuropathic pain and theantidepressant effects of electroacupuncture》
与慢性神经性疼痛引起的抑郁样（非焦虑样行为）相关的脑边缘下-基底外侧杏仁核回路和电针的抗抑郁作用
原文链接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39369764/
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引用格式：
Xie Y, Shen Z, Zhu X, Pan Y, Sun H, Xie M, Gong Q, Hu Q, Chen J, Wu Z, Zhou S, Liu B, He X, Liu B, Shao X, Fang J. Infralimbic-basolateral amygdala circuit associated with depression-like not anxiety-like behaviors induced by chronic neuropathic pain and the antidepressant effects of electroacupuncture. Brain Res Bull. 2024 Oct 4:111092. doi: 10.1016/j.brainresbull.2024.111092. Epub ahead of print. PMID: 39369764.
【研究结果及亮点】
腹侧内皮层 (IL)至基底外侧杏仁核 (BLA)回路调节慢性疼痛中的疼痛和抑郁样情绪，但不影响焦虑样情绪。
回路的化学遗传学抑制减轻了SNI小鼠的机械异常性疼痛和抑郁行为。
电针可能通过抑制腹侧内皮层 (IL)来减轻慢性疼痛和相关的抑郁症状CaMKIIα+-BLA通路。
相关术语解释：
Infralimbic amygdala（IL）：即前扣带回皮层的腹内侧区，是大脑中与情绪调节和应激反应密切相关的一个区域。它位于前额叶皮层的前端，是大脑中负责认知和情绪处理的关键区域之一。
Basolateral amygdala（BLA）：基底外侧杏仁核。基底外侧杏仁核是大脑边缘系统的一部分，位于杏仁核的基底外侧部。它在处理情绪反应，尤其是恐惧和焦虑，以及社交行为中起着关键作用。
重点摘要
背景：
慢性疼痛，特别是神经病理性疼痛，常伴随焦虑、抑郁等负面情绪，严重影响患者生活质量。目前，对于慢性疼痛伴随的负面情绪的神经机制了解不足，而电针（EA）作为一种治疗慢性疼痛和情绪障碍的方法，其作用机制尚未完全明确。
因此，本研究旨在探讨慢性神经病理性疼痛引起的抑郁样行为的神经基础，并研究电针如何通过特定的神经回路改善这些症状。
研究方法：
1、使用C57/BL小鼠建立慢性神经病理性疼痛模型（SNI）。
2、通过化学遗传操作激活或抑制腹侧内皮层 (IL) 至基底外侧杏仁核 (BLA) 的神经回路。
3、注射携带GCaMP6s的病毒来监测IL-BLA回路中谷氨酸能神经元的活动。
4、利用行为测试（包括高架十字迷宫、开放场测试、尾悬挂测试和强迫游泳测试）评估小鼠的焦虑和抑郁样行为。
5、对比电针治疗前后小鼠的行为变化，以评估电针的疗效。
电针干预
电针干预在实验中用于治疗慢性神经病理性疼痛及伴随的焦虑和抑郁样行为。实验中，小鼠在建立SNI模型后，从第9天开始，每隔两天进行一次电针干预，直至实验结束。
电针刺激双侧足三里（ST36）和三阴交（SP6）穴位，使用2Hz频率和0.3mA电流强度。
6、采用统计分析比较不同实验组之间的差异。
研究结果：
1、SNI诱导的疼痛和情绪变化：研究显示，SNI（ spared nerve injury ）模型成功模拟了慢性神经病理性疼痛，并伴随焦虑和抑郁样行为。
图 1.SNI 模型成功地模拟了伴有负面情绪的慢性神经性疼痛。
2、IL-BLA回路的激活：化学遗传学激活IL-BLA回路诱导了小鼠的抑郁样行为，而不影响焦虑样行为或机械性痛觉过敏。
3、IL-BLA回路的抑制：抑制IL-BLA回路可以减轻SNI诱导的抑郁样行为和机械性痛觉过敏。
4、电针（EA）的治疗效果：电针治疗显著减轻了SNI小鼠的机械性痛觉过敏和焦虑-抑郁样行为。
5、电针作用的神经机制：电针可能通过影响IL-BLA回路来发挥其镇痛和抗抑郁效果。
讨论：
我们的研究发现，在慢性疼痛伴随的抑郁样行为中，从腹侧内皮层（IL）到基底外侧杏仁核（BLA）的谷氨酸能神经元活动增强。通过化学遗传学抑制IL-BLA回路可以减轻慢性疼痛伴随的抑郁样情绪，但不影响焦虑样行为或机械性痛觉过敏。
电针治疗在临床实践中已被有效地用于治疗慢性疼痛。我们的研究表明，电针可以有效缓解慢性疼痛和伴随的焦虑及抑郁样情绪。研究结果表明，电针可能通过影响IL-BLA回路来发挥作用。
慢性疼痛引起的焦虑样和抑郁样情绪可能有不同的神经机制。虽然IL-BLA回路与慢性疼痛的抑郁样情绪有关，但其他神经回路可能与焦虑样情绪有关。
我们的研究结果为电针治疗慢性疼痛及其相关情绪障碍提供了神经生物学基础。电针可能通过调节特定的神经回路来实现治疗效果。
未来的研究方向可能包括进一步探索电针治疗慢性疼痛及其情绪障碍的详细机制，以及寻找新的治疗靶点。
研究结果对于慢性疼痛伴随的情绪障碍具有潜在的治疗策略意义，有助于开发更有效的治疗方法，改善患者的生活质量。
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