带您了解I型神经纤维瘤

健康   2024-11-26 06:00   陕西  

带您了解I型神经纤维瘤

I型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1),是一种由NF1基因突变引起的神经系统常染色体显性遗传疾病。其全球发病率约为1/3 000,约50%患者为家族性遗传突变,其余为散发型突变。患者多幼年起病,临床表现多样,以咖啡牛奶斑 (CALMs) 和多发性神经纤维瘤为特征。该疾病临床症状差异较大,可造成外形损毁及功能障碍,增加肿瘤恶变风险,严重影响患者生活质量,并带来沉重的心理和经济负担。


一、临床诊断

1.6 个或以上CALMs,在青春期前直径>5 mm或在青春期后直径>15 mm;

2.2 个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个从状神经纤维瘤;

3.腋窝或腹股沟区雀斑;

4.视路胶质瘤 (OPG) ;

5.裂隙灯检查到2个或以上Lisch 结节,或光学相干层析成像/近红外影像检查到2个或以上的脉络膜异常;

6. 特征性骨病变,如蝶骨发育不良、胫骨前外侧弯曲,或长骨假关节生成;

7.在正常组织(如白细胞) 中具有等位基因变体分数达 50%的致病杂合子 NF1 变异体”。

对于无父母患病史者,满足上述7条中的2条或以上临床特征可诊断为NF1; 有父母患病史者,满足1条或以上临床特征可诊断为 NF1。


二、基因型表型相关性

已发现鉴定了1000多种致病性NF1基因突变,突变类型包括错义、无义、剪接、微缺失、微插入、大片段缺失和大片段插入等。NF1不同突变类型、不同突变位点与NF1患者临床表型之间的相关性是研究热点。目前得到公认的NF1患者基因型-表型相关性见表1。此外外显子10a-10c和37被认为是基因突变的富集区,约占典型NF1患者基因突变的 30%。


三、鉴别诊断


四、NF1 女性患者的生育选择

NF1是一种儿童期后,呈完全显性的常染色体显性遗传病,无隔代遗传或无症状携带者。约50%NF1患者遗传自父亲或母亲,约50%NF1患者是由于新发变异所致。新发突变而罹患NF1的患者可能具有与节段性相关的体细胞嵌合现象或异常轻微的疾病表现。携带NF1致病性变异嵌合体的父母将疾病传递给子代的风险可能性低于50%,但如果致病性变异被传递,它将存在于子代身体的每个细胞中,他/她可能会受到更严重的影响。在同一个家族中可能发生了2种或者3种不同的NF1致病变异。

怀孕并非NF1女性患者的禁忌。有生育意愿的女性患者应先接受生育遗传咨询,以讨论NF1的相关遗传风险、疾病的临床表现差异性以及生育方式的选择,如胚胎植入前遗传检测。患者开始怀孕后必须密切跟进及仔细评估其怀孕情况。怀孕相关的激素变化可能会导致新的神经纤维瘤出现及现有神经纤维瘤增大。虽然怀孕未增加NF1患者死亡率,但可能增加其他疾病的发病率,包括高血压、子痫前期、胎盘早剥及其他血管并发 症。胎儿相关并发症则包括早产和宫内生长受限。

[1]朱以诚.Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南(2023版)[J].罕见病研究,2023,2(02):210-230.

[2]王智超,李青峰.Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识(2021版)[J].中国修复重建外科杂志,2021,35(11):1384-1395.


西交一附院妇产科
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