Nature头条：她用自己在实验室培养的病毒，成功治疗了自己的癌症，还顺便发了篇论文

学术 2024-11-16 20:04 江苏

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

日前，Nature 在官网头条报道了一位病毒学家利用自己在实验室培养的病毒治疗了自己的癌症的特殊案例。

在2020年，49岁的贝娅塔·哈拉西面临了一个严峻的现实：她的乳腺癌复发了，而她已经无法承受新一轮化疗的折磨。贝娅塔在2016年被诊断出患有三阴性乳腺癌（TNBC），这是一种极具侵袭性和致命性的乳腺癌亚型。她经历了手术切除和辅助化疗。然而，2018年癌症在手术部位局部复发，尽管通过手术移除了复发灶，但仍留下了一小块需要定期监测的血清肿。到了2020年，相位对比磁共振成像揭示了一个令人担忧的变化：这个血清肿已经演变成一个2厘米直径的实体瘤，并开始侵犯皮肤。

在绝望的治疗选择面前，贝娅塔，这位克罗地亚萨格勒布大学的病毒学专家，毅然决然地踏上了一条创新之路。她深入研究文献后，决定亲自尝试一种尚未在乳腺癌领域得到验证的革命性疗法——溶瘤病毒疗法（Oncolytic Virotherapy，OVT）。贝娅塔不仅勇敢地将这一未经证实的治疗方法应用于自身，还详细记录了自我实施OVT的全过程及其治疗效果，并将其成果撰写成一篇引人入胜的论文。她的这篇论文最终发表在了颇具影响力的《Vaccines》期刊上【1】，为医学界带来了新的启示和希望。

溶瘤病毒（Oncolytic Viruses, OVs）正以其卓越的潜力革新实体瘤治疗领域。这些病毒一旦注入肿瘤，便能精准锁定癌细胞，而不伤及健康细胞。它们在癌细胞内复制，最终导致癌细胞破裂死亡。更令人振奋的是，溶瘤病毒还能激活免疫系统，使其成为免疫疗法的黄金搭档，如免疫检查点抑制剂。目前，已有四种溶瘤病毒疗法获得批准，用于治疗黑色素瘤、结直肠癌和胶质瘤等癌症。尽管如此，乳腺癌的治疗领域尚未迎来溶瘤病毒疗法的曙光。贝娅塔虽非溶瘤病毒领域的专家，但她在实验室中培养和纯化病毒的丰富经验让她对这一疗法充满信心。她精心挑选了两种具有潜力的溶瘤病毒——麻疹病毒（MeV）和水泡性口炎病毒（VSV）。这两种病毒均能感染她所研究的肿瘤细胞类型，并已在临床试验中显示出作为溶瘤病毒疗法的巨大潜力。

贝娅塔凭借她丰富的经验，成功培养了两种安全性极高的病毒：一种是广泛用于儿童麻疹疫苗的麻疹毒株，另一种是水泡性口炎病毒，即使在最糟糕的情况下也只会引起轻微的流感症状。在同事们的协助下，她将实验室培育的研究级溶瘤病毒直接注入肿瘤，并在两个月内进行了多次注射。她的肿瘤医生在整个自我治疗过程中严密监控她的病情，一旦出现异常，便立即停止溶瘤病毒疗法并转为常规化疗。如图表所示，在短短三周内，她接受了七次MeV注射，并在手术切除肿瘤前三次VSV注射。手术后两个月，为了预防复发，她在手术缝线周围的皮下又注射了一次MeV作为辅助治疗。

溶瘤病毒治疗方案和结局

在短短两个月内，这种创新的自我实施溶瘤病毒疗法展现出了惊人的效果：肿瘤体积从2.47立方厘米显著缩减至0.91立方厘米。原本坚硬、伴随皮肤炎症的固定结节，转变为柔软、无炎症且可移动的结节，其侵袭性边缘也有所消退。治疗初期，注射溶瘤病毒颇具挑战，但随着肿瘤的明显软化，注射过程变得轻松。整个治疗过程中，患者表现出良好的耐受性，未出现严重副作用。对手术切除的肿瘤进行分析后发现，淋巴细胞彻底浸润了肿瘤组织，证实了溶瘤病毒成功激活了免疫系统对抗病毒和肿瘤细胞的能力。CD20阳性B细胞的比例从10%激增至70%，CD8阳性T细胞的比例也从30%增至60%。巨噬细胞（CD68阳性）的浸润同样有所增加。此外，在溶瘤病毒治疗后，肿瘤由PD-L1阴性转变为PD-L1阳性。手术后，贝娅塔接受了一年的曲妥珠单抗治疗（一种针对Her2的单克隆抗体），用于转移性乳腺癌的治疗。

溶瘤病毒治疗效果的影像学证据

在2016年首次确诊后，22个月后，贝娅塔经历了第一次三阴性乳腺癌复发，又过了21个月，她经历了第二次三阴性乳腺癌复发。而在溶瘤病毒治疗后，她已经持续缓解了45个月，没有再复发。虽然这是一个孤立病例，但这鼓励考虑将溶瘤病毒疗法作为新辅助治疗方式。

Beata Halassy博士

贝娅塔觉得自己有责任发表这一发现，她将自己的治疗过程写成论文，但陆续被十几个期刊拒稿，被拒的主要原因是期刊编辑认为，发表这篇论文可能会鼓励其他癌症患者放弃常规治疗来尝试类似的方法，因为癌症患者特别容易尝试未经证实的治疗方法。

在她的坚持下，这篇论文最终在 Vaccines 期刊发表，论文题为：An Unconventional Case Study of Neoadjuvant Oncolytic Virotherapy for Recurrent Breast Cancer（复发性乳腺癌新辅助溶瘤病毒疗法的非常规病例研究）。

贝娅塔认为，这篇论文的发表不太可能导致有人模仿，因为自我进行溶瘤病毒的培养和治疗需要许多专业知识和技能。

参考资料：

https://www.mdpi.com/2076-393X/12/9/958

https://www.nature.com/articles/d41586-024-03647-0

来源：生物世界

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