▎药明康德内容团队报道
10月31日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，强生（Johnson & Johnson）公司申报的埃万妥单抗（amivantamab）皮下注射剂型就两项新适应症获批临床，拟定适应症包括：联合FOLFIRI用于经系统治疗的RAS/RAF野生型、复发转移性结直肠癌；联合mFOLFOX6或FOLFIRI用于RAS/RAF野生型，左侧、不可切除或转移性结直肠癌。
截图来源：CDE官网
埃万妥单抗是一款靶向EGFR和MET的在研全人源化双特异性抗体，它除了能够阻断EGFR和MET介导的信号传导以外，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。公开资料显示，埃万妥单抗的静脉制剂最早于2021年5月获得FDA的加速批准，此后陆续获批多项适应症，涵盖不同类型的非小细胞肺癌患者。埃万妥单抗皮下注射剂型上市申请也于今年6月和9月陆续获得FDA和NMPA受理，可用于目前已批准或已提交的所有埃万妥单抗静脉制剂的适应症。
鉴于MET扩增与转移性结直肠癌（mCRC）对抗EGFR治疗的耐药有关。因此研究人员认为，埃万妥单抗作为EGFR和MET的双重共抑制剂，可以改善复发/难治性mCRC的预后。由此，强生此前已经开展了一项名为OrigAMI-1的1/2期临床研究，评估埃万妥单抗作为难治性mCRC患者单药治疗的安全性和有效性。
通过ctDNA检测，符合条件的患者为KRAS、NRAS、BRAF和EGFR外域野生型，无ERBB2/HER2扩增。其中，队列A和B分别为此前没有/此前暴露于抗EGFR单克隆抗体的左侧mCRC患者，队列C为右侧mCRC患者（无论是否接受过抗EGFR治疗）。
根据研究人员在2024年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会年会（2024 ASCO GI）上公布的数据，A、B和C组的疾病控制率（DCR）分别为88.2%、72.2%和77.8%。A组和B组确定的应答者的中位反应持续时间（mDoR）分别为7.5个月和7.4个月，队列C中应答者的治疗仍在继续。初步的生物标志物数据表明，埃万妥单抗可能在与抗EGFR抗体耐药性相关的改变中具有活性（例如EML4-ALK融合，PTEN）。研究没有观察到新的安全信号。
在ESMO大会上，强生则公布了OrigAMI-1的更新数据，埃万妥单抗+FOLFOX或FOLFIRI 1L或2L治疗RAS/BRAF野生型mCRC患者依旧展现出有希望的抗肿瘤活性，总体ORR为49%，DCR为88%。研究人员还观察到有临床意义的肝内抗肿瘤活性，肝内ORR为53%，肝内DCR为93%。值得一提的是，由于该产品较好的抗肿瘤活性，还有有21%的患者得以进行根治性手术。
▲OrigAMI-1研究结果（截图来源：强生官网）
根据强生此前新闻稿介绍，评估基于埃万妥单抗的方案作为结直肠癌一线和二线治疗的关键3期注册试验（OrigAMI-2、OrigAMI-3）正在计划中。而该3期临床试验也计划使用给药更方便的埃万妥单抗的皮下注射剂型。患者能够在5分钟完成该皮下制剂的注射，显著缩短给药时间。
本次这款埃万妥单抗皮下注射剂型获批新的临床研究默示许可，意味着该项该产品即将在中国开展针对结直肠癌的临床研究。
[1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Nov 1, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2]Amivantamab monotherapy in relapsed/refractory metastatic colorectal cancer: OrigAMI-1, an open-label, phase 1b/2 study. Retrieved Jan 22, 2024, from https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.135
[3]Amivantamab plus FOLFOX or FOLFIRI in metastatic colorectal cancer Results from OrigAMI-1, a phase 1b/2 study. from https://www.janssenscience.com/media/attestation/congresses/oncology/2024/esmo/amivantamab-plus-folfox-or-folfiri-in-metastatic-colorectal-cancer-results-from-origami1-a-phase.pdf
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