2024年10月23日，复旦大学附属肿瘤医院的邵志敏教授、王中华教授和江一舟教授领导的研究团队，在医学界顶级期刊《BMJ》（医学领域一区顶尖期刊，影响因子IF高达93.6）上发表了一项重要的III期临床研究，研究标题为“基于整合mRNA-lncRNA签名的强化化疗与标准化疗在高危、可手术三阴性乳腺癌患者中的比较（BCTOP-T-A01）：一项随机、多中心、开放标签、3期试验”。这项研究的主要目的是评估强化治疗方案（TEC4-GP4）与标准治疗方案（EC4-T4）在治疗高危三阴性乳腺癌（TNBC）患者时的疗效和安全性，并前瞻性地验证模型预测的敏感性和特异性。
研究结果显示，该预测模型能够有效地区分接受手术治疗的TNBC患者的复发风险，并据此提供个性化的辅助化疗方案。此外，研究还发现，在蒽环类/紫杉烷类药物治疗中加入吉西他滨和顺铂的强化治疗方案，能够显著提升患者的无病生存期，并且相关毒性反应是可控的。
目标：评估使用多基因标志物来定制手术可切除的三阴性乳腺癌患者个体化辅助治疗的可行性。
设计：随机、多中心、开放标签的第3期临床试验。
地点：2016年1月3日至2023年7月17日期间，中国的7家癌症中心。
参与者：年龄在18-70岁之间、经过根治性手术的早期三阴性乳腺癌女性患者。
干预措施：在使用综合标志物进行风险分层后，高风险患者被随机分配（1:1）接受密集型辅助治疗，包括四个周期的多西他赛、表柔比星和环磷酰胺治疗，接着是四个周期的吉西他滨和顺铂治疗（A组；n=166），或标准治疗，包括四个周期的表柔比星和环磷酰胺，接着四个周期的多西他赛治疗（B组；n=170）。低风险患者接受与B组相同的辅助化疗（C组；n=168）。
主要结局指标：主要终点是A组与B组在意向治疗分析中的无病生存期。次要终点包括C组与B组的无病生存期、无复发生存期、总体生存率和安全性。
结果：在504名入组患者中，498名接受了研究治疗。中位随访时间为45.1个月，A组患者三年无病生存率为90.9%，B组为80.6%（风险比0.51，95%置信区间0.28至0.95；P=0.03）。A组三年无复发生存率为92.6%，B组为83.2%（风险比0.50，95%置信区间0.25至0.98；P=0.04）。A组三年总体生存率为98.2%，B组为91.3%（风险比0.58，95%置信区间0.22至1.54；P=0.27）。C组的无病生存率（三年无病生存率90.1% v 80.6%；风险比0.57，95%置信区间0.33至0.98；P=0.04）、无复发生存率（三年无复发生存率94.5% v 83.2%；0.42，0.22至0.81；P=0.007）和总体生存率（三年总体生存率100% v 91.3%；0.14，0.03至0.61；P=0.002）显著高于接受相同化疗方案的B组患者。3-4级治疗相关不良事件的发生率分别为A组64%（105/163）、B组51%（86/169）和C组54%（90/166）。未发生治疗相关死亡。
结论：多基因标志物显示了为可手术的三阴性乳腺癌患者定制辅助化疗的潜力。将吉西他滨和顺铂纳入蒽环类/紫杉类基础治疗的密集方案显著改善了无病生存率，且毒性可控。
在2015年，复旦大学附属肿瘤医院的邵志敏教授和江一舟教授领导的团队，依托全转录组表达谱数据，成功自主研发了一个包含5个RNA的三阴性乳腺癌（TNBC）预后预测模型，简称“多基因模型”。这一模型能够精确地区分TNBC患者为高风险和低风险复发组，是国际上首个此类模型，为TNBC的精准治疗提供了科学依据。
基于这一模型，研究团队持续进行临床研究，旨在将科研成果转化为实际的治疗方案，使患者真正受益。
为了进一步验证“多基因模型”的预后效果并探索其临床应用价值，邵志敏教授带领团队启动了名为“BCTOP-T-A01”的临床研究项目，该研究历时7年。
高危患者3年生存率提升10.3%
高危患者中强化治疗组3年DFS率为90.9%，显著优于标准治疗组的80.6%。绝对获益达到了10.3%，显著降低高危患者49%的疾病风险。(风险比0.51,95% CI 0.28 ~ 0.95；P = 0.03)。
同时，强化治疗组的3年RFS率也显著高于标准治疗组（92.6% vs. 83.2%）。 此外，强化治疗组和标准治疗组3年OS率分别为98.2%和91.3%（P=0.267）。 与接受相同标准化疗的高危患者相比，低危患者的3年 DFS（90.1% vs. 80.6%）、RFS（94. 5% vs. 83.2%）和OS（100% vs. 91.3%）均显著改善。
在高危强化治疗组、高危标准治疗组以及低危组中，3至4级治疗相关不良事件的发生率分别为64.4%、50.9%和54.2%。在整个研究人群中，未发现有治疗相关的死亡案例。
综合分析结果表明，在蒽环类和紫杉类药物的基础上增加吉西他滨和顺铂的强化治疗方案，能够显著延长模型预测的高危三阴性乳腺癌患者的无病生存期。尽管与对照组相比，强化治疗组的不良反应发生率有所增加，但整体毒性反应是可管理的。
此外，研究者强调，基于mRNA-lncRNA表达谱构建的三阴性乳腺癌预后预测模型能够精确预测手术后三阴性乳腺癌患者的复发风险，而多基因标签则为可手术的三阴性乳腺癌患者提供了个性化的辅助化疗方案。
邵志敏教授指出：“这是一项令人振奋的研究成果，该治疗方案安全性可控，患者无严重不良反应，体现出该方案的更多优势。”基于“BCTOP-T-A01”的研究结果，肿瘤医院正准备开展针对模型预测的低危三阴性乳腺癌患者的降阶梯治疗。让我们共同期待！
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