笔者梳理了第八十批至八十五批参比制剂公示目录（征求意见稿）及《化学仿制药参比制剂调整目录（征求意见稿）》中，典型的未通过审评品种的案例，逐一点评，并总结了参比制剂备案遴选时的注意点。梳理前人踩过的坑，防止我们再犯同样的错。
序号 | 品种 | 未通过审议原因 | 点评 |
1. | 盐酸利托君注射液 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂上市较早，支持其上市的安全有效性数据有限，盐酸利托君对母体和胎儿存在严重心血管不良事件的风险，审议未通过。 | 缺乏充足的有效性安全性数据； 可能存在安全性风险。 |
2. | 布洛芬法莫替丁片 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂为复方制剂，境内外存在临床实践差异，我国尚未批准布洛芬800mg用于缓解类风湿关节炎患者体征和症状，审议未通过。 | 单药老品种、复方制剂； 国内外临床实践存在差异，不支持国内开发该适应症。 |
3. | 羟考酮缓释胶囊 | 经一致性评价专家委员会审议，国内已公示盐酸羟考酮缓释片多个规格为参比制剂，已有多个进口品种和国内仿制品种在市有售，已能基本满足临床需求。本品与已发布参比制剂的活性成分相同，作用相同，规格一个以盐酸羟考酮计，一个以羟考酮计。如公布为参比制剂，从临床意义角度仅多一种选择，无任何临床优势，但容易造成临床用药混乱，审议未通过。 | 片剂已能满足临床需求，不支持胶囊剂的开发（即使也是原研）；
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4. | 盐酸西替利嗪软胶囊 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请剂型为软胶囊，仅为临床提供一种剂型选择，与已上市其他口服制剂比较无临床应用优势，审议未通过。 | 同上 |
5. | 萘丁美酮片 | 经一致性评价专家委员会审议，本品上市时间较早，临床安全有效性数据有限，且临床上已有更优品种替代，审议未通过。 | 上市时间较早的品种谨慎备案； 要查询同类品种的临床使用情况，如有更优临床用药选择，谨慎备案。 |
6. | 拉呋替丁口崩片 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂无法支持明显临床优势，审议未通过。 | 又是临床优势的问题； 需要检索同类品种上市情况，是否能满足临床需求，拟开发品种是否具有临床优势；
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7. | 甲芬那酸糖浆 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂与国内同活性成分口服固体制剂用法用量及适应症存在差异，国内已批准较多其他活性成分解热镇痛药，审议未通过。 | 这是日本上市的原研品种； 关注国内同类品种，是否已能满足临床需求。 |
8. | 钆布醇注射液 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂为在国内未上市的3个规格，基于申请人提交的申请资料，未对规格合理性进行分析，国内已发布其他规格均为原研品种，已能够满足用法用量需求。审议未通过。 | 规格合理性问题：如其它规格已能满足临床需求，不再同意备案其它规格； 参比制剂备案时需要调研同品种同剂型同规格的临床使用情况，是否已能满足临床需求。 |
9. | 复方氨基酸注射液（17AA-Ⅴ） | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂已发布多个同类品种参比制剂，资料未显示本品明显临床价值，审议未通过。 | 需要评估拟开发品种的临床价值。 |
10. | 醋酸钠麦芽糖注射液 | 经一致性评价专家委员会审议，不建议采用麦芽糖作为能量补给，审议未通过。 | 同上 |
11. | 奥洛他定莫米松鼻喷雾剂 | 经一致性评价专家委员会审议，为确保参比制剂的质量，建议参比制剂首选欧盟、美国以及日本等监管体系较为完善的机构批准上市的原研药品，审议未通过。 | 除了美欧日上市的原研产品，其它国家上市的品种，机会很小，之前公示的批次中，已有多个这样的案例。 |
12. | 膀胱用丝裂霉素溶液用粉末 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂未开展生物等效研究，不具有参比制剂地位，审议未通过。 | 可能在国外上市时，没有开展临床试验，CDE认为有效性安全性不充分，也不具备参比地位 |
13. | 复方乳酸钠葡萄糖注射液 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂国内已发布同类品种参比制剂，未提供支持本品上市的安全有效性数据。根据已知信息，乳酸盐可引起乳酸水平明显升高，不易维持内环境稳定，审议未通过。 | 安全性不充分（乳酸盐引起的体内安全性问题）； 参比制剂备案资料的撰写需要具备临床知识的人员参与、审核。 |
14. | 盐酸洛美沙星滴耳液 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂开展的III期研究样本量有限，且研究设计不符合现行技术要求，审议未通过。 | 这是日本上市的原研品种，CDE怀疑其临床设计问题； 参比制剂备案资料的撰写需要具备临床知识的人员参与、审核。 |
15. | 马沙骨化醇丁酸丙酸倍他米松软膏 | 经一致性评价专家委员会审议，基于目前申请人提交的资料，III期试验中疗效评估设置不符合现行技术标准，审议未通过。 | 同上 |
16. | 阿莫奈韦片 | 经一致性评价专家委员会审议，基于申请人提交的申请资料，本品仅在日本上市，临床试验结果不稳健，审议未通过。 | 这是日本上市的原研品种，CDE怀疑其临床数据，有效性安全性可能不足。 |
17. | 富马酸伏诺拉生片/克拉霉素片/阿莫西林胶囊组合包装 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂与国内批准的根除联合用药方案不同，审议未通过。 | 这是日本上市的原研品种； 关注国内外临床实践的差异。 |
18. | 愈创甘油醚口服溶液 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂安全有效性仅提供文献数据支持，证据不足，不具有参比制剂地位，审议未通过。 | 首先，估计不能认定为原研； 有效性安全性数据，仅文献数据说服力显然不够。 |
19. | 巯嘌呤片 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂为美国上市的仿制药，审议未通过。 | FDA橙皮书中非RLD RS的产品，就不要再去备案了；之前的公示的未通过审议目录中，已有多个这样的案例。 |
20. | 中性腹膜透析液（碳酸氢盐-G1.5%） | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂规格超过说明书单次用量，审议未通过。 | 关于规格，国内曾发布过《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》：“申请增加的药品规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，也不得大于单次最大用量 ”。 |
21. | 利那洛肽胶囊 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂规格小于单次最小给药剂量，审议未通过。 | 同上 |
22. | 奥洛他定莫米松鼻喷雾剂 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂为国外上市的复方药物，未提供支持本品相对单方的临床优势证据，审议未通过。 | 这是澳大利亚上市的品种，非美欧日品种； 复方制剂相对单方没有临床优势。 |
23. | 盐酸沙格雷酯片 | 经一致性评价专家委员会审议，基于申请人提交的自证资料，目前暂不支持其作为参比制剂，审议未通过。 | 这是一个原研地产化品种； 自证材料不能支持其作为参比制剂。 |
24. | 注射用奥沙利铂 | 经一致性评价专家委员会审议，拟调出参比制剂。因采用终端灭菌工艺制备的奥沙利铂注射液可以满足产品杂质控制及稳定性要求，奥沙利铂注射剂应首选终端灭菌的注射液，注射用奥沙利铂为不合理剂型，予以调出。 | 剂型不合理，注射液首先终端灭菌工艺的产品，； 需要调研同类品种的上市情况，如已有终端灭菌产品，就不要备案非终端灭菌的产品。 |
25. | 注射用奥扎格雷钠 | 经一致性评价专家委员会审议，拟调出参比制剂。因仿制注射液可耐受过度杀灭，现参比制剂剂型不合理，予以调出。 | 如果可以耐受终端灭菌，不宜选用非终端灭菌工艺，参比备案也无法通过 |
26. | 盐酸氨溴索吸入溶液 | 经一致性评价专家委员会审议，拟调出参比制剂。因不符合中国药典吸入制剂通则关于“吸入液体制剂应为无菌制剂”的要求，予以调出。 | 吸入液体制剂应为无菌制剂； 参比制剂备案资料的撰写需要具备药学制剂知识的人员参与、审核。 |
27. | 福沙匹坦双葡甲胺注射液 | 经一致性评价专家委员会审议，拟申请参比制剂不符合《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》对大容量注射剂相关技术要求，审议未通过。 | 参比制剂备案资料的撰写需要具备药学制剂知识的人员参与、审核。 |
