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『偏头痛』具有一定的致残性和反复发作性,在临床较为多见,一般中青年发病率高于儿童及老年人,女性发病率高于男性。
急性偏头痛的主要表现为中重度博动性发作,多为单侧,持续时间4~72h,并伴随自主神经功能紊乱症状(如恶心呕吐、惧声、畏光等)。急性偏头痛患者更易发生睡眠障碍、焦虑抑郁、脑卒中、自杀行为等,已严重影响患者的工作和生活。
美国头痛学会于2021年发表了急性偏头痛治疗的共识声明,一线药物包括曲坦类药物、麦角胺衍生物、小分子降钙素基因相关肽受体拮抗剂、联合镇痛药(对乙酰氨基酚/阿司匹林/咖啡因)、非甾体抗炎药(阿司匹林、双氯芬酸、萘普生和布洛芬)和神经调节装置。
目前临床治疗急性偏头痛仍然以药物控制为主,『非甾体类消炎镇痛药』(NSAIDs)是治疗急性偏头痛的一线选择。然而,特定非甾体抗炎药的安全性与其治疗剂量、持续时间和作用机制有关。
尽管不良事件(AE)的风险在不同的偏头痛治疗中存在很大差异,但长时间服用任何非甾体抗炎药都会增加AE的风险和严重程度。
非甾体抗炎药通过抑制非选择性环氧化酶(COX)或选择性COX-2,从而减少前列腺素的合成。非甾体抗炎药的副作用包括胃肠道和心血管不良事件的风险增加,如胃肠道出血、心肌梗死和中风。
与非甾体抗炎药相关的严重且罕见的不良反应包括急性肾损害、慢性肾病、肝毒性、急慢性肝炎、史蒂文斯-约翰逊综合征、皮肤光敏性和中毒性表皮坏死松解。
每月使用非甾体抗炎药超过15天的患者可能出现药物过度使用性头痛,应作为预防性偏头痛治疗的候选者,非甾体抗炎药在偏头痛急性发作的治疗方面得到国际上的大力支持;因此,临床医生和患者都需要安全有效的非甾体抗炎药配方。
抑制COX-1和COX-2的活性及减少前列腺素的生成可增加AE的风险,NSAIDs的使用会刺激胃甚至胃出血,在美国使用非选择性非甾体抗炎药导致的消化道出血病例占30%以上。
研究显示塞来昔布治疗胃肠道不良反应发生率明显低于布洛芬或双氯芬酸,肾脏不良反应发生率明显低于布洛芬,与其他NSAIDs相比,塞来昔布可将上消化道溃疡的风险降低2-8倍。
几乎所有非甾体抗炎药都在一定程度上增加了心血管事件的风险,会使血压升高,加速动脉粥样硬化,动脉粥样硬化斑块破裂时血栓反应加剧。在长达46个月的研究中,2500多名的老年人给予200mg塞来昔布 qd,心血管事件并没有增加。
新技术和配方可能有助于减轻与非甾体抗炎药相关的风险,有研究表明塞来昔布口服溶液在急性偏头痛发作治疗中疗效显著,美国食品药品监督管理局(FDA)建议使用最短持续时间和最低有效剂量的非甾体抗炎药,塞来昔布口服溶液是目前FDA批准的唯一一种选择性COX-2抑制剂,用于治疗伴有或不伴有先兆的偏头痛急性发作。
塞来昔布口服溶液设计为低剂量口服溶液,用于治疗急性偏头痛发作,可以在降低总体药物暴露和AE风险的情况下实现有效镇痛。临床试验表明与其他非甾体抗炎药类似,该药安全有效,心血管事件风险最低。心肌梗死的患者在开始使用塞来昔布口服溶液和其他非甾体抗炎药应慎重,其再梗死和死亡的风险增加。
AE的风险程度似乎随着剂量、持续时间和COX-2选择性的增加而增加,胃肠道和心血管不良事件在长期使用或高日剂量时更容易发生,建议使用非甾体抗炎药从较低剂量开始,不良风险发生较高者可使用口服溶液制剂。
参考文献:
1.Jessica, Ailani,Stephanie J, Nahas,Deborah I, Friedman et al. The Safety of Celecoxib as an Acute Treatment for Migraine: A Narrative Review.[J] .Pain Ther, 2023, 12: 0.
2.张君雁. 塞来昔布治疗急性偏头痛的临床观察[J]. 罕少疾病杂志,2023,30(6):15-16.