2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。
在Late-Breaking Oral Presentations专场中，Mafalda Oliveira专家团队报道了SOLTI VALENTINE主要结果，为高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者治疗提供了潜在新选择。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。
摘要ID：LB1-06
英文标题：Primary results of SOLTI VALENTINE: neoadjuvant randomized phase II trial of HER3-DXd alone or in combination with letrozole for high-risk hormone receptor positive (HR+)/HER2-negative (neg) early breast cancer (EBC).
中文标题：SOLTI VALENTINE主要结果：一项新辅助随机II期试验旨在评估HER3-DXd单药或与来曲唑联合用于高危HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）的疗效
讲者：Mafalda Oliveira, Vall d'Hebron University Hospital and Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain
研究背景
尽管化疗（CT）和内分泌治疗在高危HR+/HER-早期乳腺癌（EBC）中均具有活性，但复发风险仍会随时间推移持续存在，这突显了需要额外策略来改善预后。HER3-DXd是一种潜在的first-in-class HER3靶向ADC，在多种乳腺癌亚型中具有活性。在SOLTI TOT-HER3研究中，单剂量的HER3-DXd与HR+/HER2阴性EBC中增加的CelTIL和临床反应相关（Oliveira et al, Ann Oncol 2023）。
研究方法
SOLTI VALENTINE（NCT05569811）是一项平行、随机、非比较、开放标签的新辅助研究，研究对象为可手术的II-III期高危（Ki67≥20%和/或高基因组风险）HR+/HER2阴性EBC患者，研究方案为HER3-DXd ±LET或CT。患者按2:2:1的比例随机分为：
（A）HER3-DXd 5.6 mg/kg每21天一次，共6个周期；
（B）HER3-DXd+LET（QD ）（+/- LHRH激动剂）；
（C）CT:使用4个周期的EC/AC（表柔比星90 mg/m2或多柔比星60 mg/m2和环磷酰胺600 mg/m2 Q14或21D），然后每周使用紫杉醇80mg/m2共12周。
主要终点是手术时的病理完全缓解（pCR，ypT0/is ypN0）率。次要终点包括残余癌症负担（RCB）、客观缓解率（ORR）、CelTIL评分变化、安全性、无浸润性疾病生存期和总生存期（OS）。收集基线、C2D1和手术组织样本以评估反应和转化终点。样本量的选择不是为了正式比较治疗组之间的pCR率，而是为了达到估计pCR的一定精确度。假设pCR为20%，那么每组48人将提供±11.3%的精确度估计，使用渐近双侧95%CI。
研究结果
从2022年11月至2023年9月，共有122例患者被随机分配到HER3-DXd组（n=50）、HER3-DXd + LET组（n=48）和CT组（n=24）。中位年龄为51岁（29 - 82岁），99.2%为女性，52.9%为绝经前/围绝经期。大多数患者为T2（54.1%）、N1（70.5%）、II期（64.0%）、G2（69.0%）肿瘤；中位Ki67为35.0%（18.0；90.0）。A、B、C组中III期肿瘤患者的比例分别为36.0%、39.5%和29.2%。
A、B、C组疗效结果：
A组的pCR率为4.0%（95%CI 0.5-13.7），B组为2.1%（95%CI 0.1-11.1），C组为4.2%（95%CI 0.1-21.1）；
A、B、C组的RCB 0/1率分别为18.4%、12.5%和30.4%；
ORR分别为72.0%、81.3%和70.8%。
观察到HER3-DXd组从基线到C2D1的CelTIL评分有显著变化，而C组则没有：A组CelTIL中位增加8.2（p<0.0001），B组增加7.4（p=0.001），C组增加3.8（p=0.13）。C2D1时CelTIL的变化与A组（p<0.0001）和B组（p=0.002）的影像学缓解相关，但与C组无关（p=0.30）。所有治疗组在C2D1时观察到Ki67的降低，以及从PAM50复发风险（ROR）高/中等转为ROR低评分，以及从PAM50 Luminal B亚型转为Luminal A/Normal-like亚型，并且在手术时进一步增强。
治疗出现的≥3级不良事件（TEAEs）在HER3-DXd组中较少见（A组和B组分别为18.0%和16.7%），而C组为54.2%。A/B组中最常见的相关TEAEs为恶心（56%/72.9%）、脱发（52%/68.8%）、疲劳（50%/68.8%）和腹泻（42%/54.2%）。
研究结论
在SOLTI VALENTINE研究中，使用HER3-DXd治疗，无论是否联合LET，其pCR率与CT相似，同时表现出较低的≥3级TEAEs发生率。C2D1时的CelTIL评分与对HER3-DXd的反应相关，但与CT无关。正在进行的转化分析以及VALENTINE的生存结果将为进一步了解HER3-DXd在EBC中的活性及其作为高危HR+/HER2阴性乳腺癌治疗策略的潜在作用提供更多的见解。
排版编辑：肿瘤资讯-Jina
