在临床实践中，恶性综合征（Neuroleptic Malignant Syndrome，NMS）和5-羟色胺综合征（Serotonin Syndrome，SS）是两种罕见但严重的药物不良反应，常因药物的滥用引起。尽管二者在症状上有许多相似之处，但它们的病理机制和治疗方法存在显著差异。本文将介绍恶性综合征与5-羟色胺综合征的病因、症状、诊断和治疗方法，帮助临床医生更好地识别和处理这两种综合征。
一、病因与机制
恶性综合征（NMS）
基底神经节中的纹状体多巴胺通路导致帕金森样症状：基底神经节中多巴胺的缺乏可能会引起类似帕金森病的症状，例如铅管样强直（即肌肉僵硬且难以活动）。
下丘脑中的多巴胺缺乏引起自主神经功能障碍：下丘脑是调节自主神经功能的重要区域，多巴胺在此处的缺乏可能导致自主神经功能的失调，如心动过速、高血压、发汗过多等。
网状激活系统中的多巴胺变化导致意识改变：网状激活系统负责维持意识状态，多巴胺在此处的变化可能导致意识改变，例如缄默症或昏迷。
多巴胺缺乏的综合效应导致其他特征的出现：多巴胺缺乏引起的过度肌肉紧张和自主神经功能障碍的组合，可能导致NMS的其他特征，如横纹肌溶解和高热。
第一代抗精神病药：氯丙嗪、氟哌啶醇、氟奋乃静等。
第二代抗精神病药：氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平等。
治疗恶心呕吐的多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺、异丙嗪、曲美苄胺、硫乙拉嗪等。
治疗心境障碍药物：阿莫沙平、碳酸锂等。
治疗帕金森药物突然停药。
5-羟色胺综合征（SS）
5-HT受体的作用：
人体内存在七类5-羟色胺受体（5-HT1到5-HT7），每类受体又有不同的亚型：5-HT2A受体：与SS的危险症状有关，如高热和肌肉紧张。这些受体的过度激活是SS中最危险的症状的主要原因。
5-HT1A受体：可能与较轻的症状有关，如焦虑和多动。
二、临床表现
恶性综合征（NMS）
发热：高热，通常超过38.5°C。
肌肉强直：全身肌肉僵硬，特别是铅管样强直。
精神状态改变：从轻度意识模糊到昏迷。
自主神经不稳定：如心动过速、高血压、出汗、唾液分泌增加等。
5-羟色胺综合征（SS）
精神状态改变：焦虑、激动、意识混乱甚至昏迷。
自主神经功能障碍：出汗、发热、心动过速、高血压等。
神经肌肉异常：肌阵挛、震颤、共济失调、反射亢进等。
胃肠道症状：恶心、呕吐、腹泻等。
三、诊断
恶性综合征（NMS）：主要包括Levenson、Adltyanjee和DSM-Ⅳ三个诊断标准。
5-羟色胺综合征（SS）：Hunter标准，依据药物使用史和临床表现，如诱发肌阵挛的症状组合。
四、治疗与管理
恶性综合征（NMS）
停止致病药物：立即停用所有抗精神病药物。
支持治疗：包括降温措施、维持水电解质平衡、心肺功能支持等。
药物治疗：可以使用多巴胺激动剂如溴隐亭或非典型抗精神病药物如氯氮平、苯二氮卓类药物等。
严重病例：可能需要使用肌肉松弛剂和电休克疗法（ECT）。
5-羟色胺综合征（SS）
停止致病药物：立即停用所有可能引起SS的药物。
支持治疗：包括降温、静脉输液和控制症状。
药物治疗：使用5-羟色胺拮抗剂如氟马西尼和苯二氮卓类药物来缓解症状。
严重病例：可能需要使用肌肉松弛剂和重症监护治疗。
恶性综合征和5-HT综合征是两种需要迅速识别和处理的急症。尽管二者在临床表现上有许多相似之处，但通过详细的病史采集、临床表现观察和实验室检查，可以有效区分并实施针对性的治疗。
恶性综合征 NMS | 5-羟色胺综合征 SS | |
原因 | 多巴胺能拮抗剂（如抗精神病药物等）、多巴胺能药物迅速撤药 | 血清素激动剂（如SSRIs、SNRIs、NDRIs、TGAs、MAOI、锂盐、止吐药、曲普坦类、阿片类、利奈唑胺等） |
起病 | 1-3天 | 12-24h |
缓解 | 数天至数周 | 24h内 |
非特异性改变 | 高热 心动过速 血压升高 大汗 流涎 意识改变 | 高热 心动过速 血压升高 大汗 流涎 意识改变 |
特异性症状 | 瞳孔放大 肠鸣音亢进、腹泻 肌阵挛、反射亢进 | 肌强直、震颤 反射减低 肠鸣音减低或正常 |
实验室发现 | 肌酶（CK）、白细胞（WBC）升高、代谢性酸中毒等 | 肌酶（CK）、白细胞（WBC）升高、代谢性酸中毒等更常见 |
治疗 | 停用相关药物 补液、纠正电解质紊乱等 苯二氮卓类药物 溴隐亭、金刚烷胺 丹曲林 电休克 | 停用相关药物 补液、纠正电解质紊乱等 苯二氮卓类药物 5-HT 能拮抗剂（赛庚啶） |
https://healthjade.net/serotonin-syndrome/
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