Hey guys，上次的文章一出，很多人都在评论区提出了疑问，问得最多的就是：“肉毒毒素打几次左右会耐药？”、“肉毒毒素耐药以后换B型肉毒毒素有没有效果？”
对于这样的问题我们没有大样本的研究，但是今天我看见了一个小样本的病例系列总结，里面有很多可以供大家参考的点，我们来一起学习一下。
随着肉毒毒素美容注射应用的日益普及，一些患者出现耐药性的证据正在出现。尽管这种现象的确切患病率或发病率总体上可能不大，但本研究旨在调查完全肉毒毒素耐药性的临床特征，并比较诊断后替代神经毒素尝试的效果。
作者汇编了一个去除标识符的数据集，这个病例系列包括15名发生肉毒毒素耐药的求美者。中位耐药发病年龄为46岁（范围：31-76岁）、中位耐药潜伏期为3年（范围：0-14年）。大多数患者为女性（66.6%），居住在城市地区（86.6%）。最常用的初始肉毒毒素是保妥适（73.3%）。首次注射的中位年龄为40岁（范围：30-76岁）。在耐药发生之前，8人（53.3%）接受了补充注射。耐药性产生后，中位随访时间为5年（范围：0.5-20年）。三分之一的患者在最后一次有效治疗时注射的是常规剂量，26.7%的患者因疗效/持续时间缩短而注射了递增的剂量（表1）。
表1：15例对肉毒毒素完全耐药患者的特征
患者后续分成了两组，分别为继续注射B型肉毒毒素组（BNTB=7）、继续注射A型肉毒毒素组（BNTA=8）。15名患者中有2名对另一种品牌的肉毒毒素有反应：13.3%。7名患者中有6名对B型肉毒毒素有反应：85.7%。（P=0.0023，Fisher精确检验）。
在耐药性诊断后，作者尝试了替代性肉毒毒素治疗。在仅接触替代肉毒毒素的患者中，2名患者（13.3%）克服了耐药性。在7名转变为B型肉毒毒素（RimabotulinumtoxinB）的患者中，85.7%有反应；这明显高于对另一种品牌的A型肉毒毒素的反应率，P=0.0023（Fisher精确检验）。
在RimabotulinumtoxinB应答者中，观察到2例出现耐药性，1例在接受3次5000 U治疗后出现耐药性，另1例在第二次2500 U剂量后出现耐药性。5名患者（83.3%）仍在接受RimabotulinumtoxinB治疗，效果良好。总体而言，中位反应持续时间为5周（IQR:1.5-5），中位剂量为5000 U（范围：2500-10000 U）。10000U的剂量持续7周（表2）。
表2：7名转为B型肉毒毒素的患者结果
*对RimabotulinumtoxinB具有原发完全耐药性的患者也对A型肉毒毒素具有原发耐药性。
†计算所有治疗的平均反应持续时间和剂量，包括单个患者的多次治疗。故障编码为持续时间=0周。
这种对美容肉毒毒素注射的极其罕见的耐药性，以前被归因于在之前的注射后产生了中和抗体，甚至更罕见的原发耐药性，这可能是由未被注意到的肉毒中毒或改变毒素相互作用位点的受体突变引起的预先存在的肉毒毒素型中和抗体引起的。对RimabotulinumtoxinB的有效反应通常比肉毒毒素反应短。在一项研究中，2000至1000 U的RimabotulinumtoxinB分别持续了11至7周。对于颈部肌张力障碍，10000 U的RimobotulinumtoxinB持续了12至16周。
尽管可以考虑对选定的患者过渡到RimabotulinumtoxinB，但完全肉毒毒素耐药性的管理仍需要更多的临床研究，特别是对RimabotullinumtoxinB反应的长期持续时间、肉毒毒素的较长清洗时间、免疫抑制剂或其他肉毒毒素血清型的研究。
今天的分享就到这里，最后别忘记点“在看”哦！~~
参考文献
1. Wambier CG, Mirza FN, Wambier SPF, Bertucci V, Carruthers J, Kaufman J, Martin J, Sterling JB, Brasileiro F, Marçon C, Brown AJ, Rosenberg M, Guadanhim LRS, Hexsel D. Resistance to cosmetic botulinum toxin A: A 15-patient case series across 12 sites. JAAD Int. 2024 Sep 28;18:5-7. doi: 10.1016/j.jdin.2024.08.021. PMID: 39553483; PMCID: PMC11564985.
