与1号染色体相关的疾病有上百种，如听力损失、阿尔茨海默病、青光眼、乳腺癌等。1号染色体重排和突变在癌症中普遍存在。

每条染色体上都有着丝粒的存在，所以根据着丝粒的位置不同，把人类染色体分为三种类型：

中心着丝粒染色体（metacentric chromosome），着丝粒位于染色体纵轴的1/2~5/8处；

次中心着丝粒染色体（submetacentric chromosome），着丝粒位于染色体纵轴的5/8~7/8处；

近端着丝粒染色体（acrocentric chromosome），着丝粒位于染色体纵轴的7/8至末端。

为了更好、更准确地表达人体细胞的染色体组成，1960年，在美国丹佛（Denver）市召开了第一届国际细胞遗传学会议，讨论并确立了世界通用的细胞内染色体组成的描述体系―Denver体制。这个体制按照各对染色体的大小和着丝粒位置的不同将22对染色体由大到小依次编为1至22号，并分为7组：chr1～chr3是A组；chr4～chr5是B组；chrX、chr6～chr12是C组；chr13～chr15是D组；chr16～chr18是E组；chr19～chr20是F组；chr21、chr22、chrY是G组。

1号染色体三体

１号染色体三体综合征是一种非常罕见的染色体异常，核型为47,XX/XY,+1。发生机制一般是亲代生殖细胞减数分裂期，1号染色体不分离导致。1号染色体三体对胚胎发育是致死性的，未见到在活婴中1号染色体三体的病例报道。

文献中在自然流产物中检出1号染色体三体的报道也不多。对于完全型1号染色体三体，迄今为止，只有1例植入前8细胞胚胎中和2例临床确认妊娠后胚胎停止发育的绒毛中有检出。因此，胚胎发育早期1号染色体三体是致死性的，胚胎在着床前后或发育早期无法继续发育，也有发育到妊娠4～5周，发生生化妊娠的报道。

嵌合型１号染色体三体通常发生在合子形成后的卵裂期或者胚胎正常发育的早期，可涉及任何一条染色体。一部分三体细胞在分裂过程中启动三体自救(trisomy rescue)机制，将多余的1条染色体丢弃，恢复成正常的二倍体细胞，从而形成正常二体细胞和三体细胞的嵌合。目前为止，嵌合型1号染色体三体未见在新生儿中检出的报道。

三家医院(郑州大学第一附属医院、怀化市妇幼保健院、深圳市人民医院)产前样本(羊水、绒毛、流产物)均未检出完全型1号染色体三体。其中检测到两例嵌合型1号染色体三体，分别是在孕6周和9周流产胎儿中发现，异常嵌合比例分别约为59%和46%，均发生早期胚胎停育。由于孕周较小，均无超声或其他检测的结果。

再发风险评估及遗传咨询意见：1号染色体完全型和嵌合三体发生在受精卵形成后或者胚胎发育早期，再发风险很低，与正常人群相同。遗传咨询建议正常受孕，因不会发育到孕中期，可不建议在下次妊娠时进行针对性的产前诊断。

1号染色体单亲二体

单亲异二体(heterodisomy，hetero-UPD)：两条染色体来自同一亲本的两条同源染色体。

单亲同二体(isodisomy，iso-UPD)：两条染色体来自同一亲本的同一染色体。

复合型单亲二体(mix-UPD)：部分表现为单亲同二体，部分表现为单亲异二体。

片段性单亲二体(seg-UPD)：染色体的一部分表现为UPD。

目前研究发现，1号染色体共18个印记基因，3个Imprinted明确的印记基因，与癌症相关，其中DIRAS3(OMIM605193)在正常细胞中高表达，在乳腺癌中表达显著下调。用CpG去甲基化剂和(或)组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理可以激活此抑癌基因的表达，在乳腺癌治疗中有指导意义。

1号染色体UPD导致的疾病 

目前未见1号染色体印记基因影响生长发育异常的报道，没有证据证实1号染色体上印记基因与胎儿发育相关。已报道的1号染色体UPD病例都是因为隐性遗传致病基因纯合突变导致(如下表2)，这些患者在产前检查均未表现出宫内生长受限等表型。

再发风险评估及遗传咨询：

据评估，在新生儿中，UPD发生频率为1:2,000~5,000。最常出现在1号、4号、16号、21号、22号和X染色体；普通人群中母源UPD发生率为父源UPD的3倍。疑似遗传疾病人群中，UPD发生率约为2:1,000 (0.2%)。已报道的UPD病例在 6、7、11、14 和 15 号染色体上最常见。由于UPD来源于父/母一方，若父/母1号染色体存在隐性遗传病致病基因突变，则可能导致相应疾病的发生。１号染色体UPD患者主要是携带亲本常隐遗传病突变位点的纯合变异，再发风险低。从病例报道可见，先证者的兄弟姐妹多为正常。

Ring chromosome 1

46,r(1)

Hu等(2018)报道了113例环状染色体。最常见的环状染色体依次为13号(14.2%)、X号(11.5%)、22号(9.7%)、15号(8.8%)、18号(7.1%)和14号(7.1%)。主要临床表现为发育迟缓(53/113)、面容异常(43/113)、智力障碍(33/113)、小头畸形(28/113)、肌张力低下(19/113)和身材矮小(15/113)。环状1号染色体在所有环状染色体中出现比例约1%。

图来源：PMID: 29492108

1号环状染色体，46,r(1)报道罕见，几乎都会出现典型的生长迟滞(Gardner et al.1984;Cutenese et al.2000)。

Gordonand Cooke等(1964)首先报道r(1); 随后Wolf等(1967)、Bobrow等(1973)、Kjessler等(1978)、Gardner等(1984)相继报道。这些患者的临床表型有小头畸形、生长发育迟缓、智力发育迟缓和轻度畸形。 

Chen等(1995)报道一例15岁的黑人男孩，表现为严重的智力低下，多发先天性畸形。核型为46,XY/47,XY,+r(1)(p13q23)。作者回顾了8篇关于1号环状染色体的报道。5例患者的环状1号染色体导致1号染色体短臂和/或长臂部分缺失。3例为额外标记环状1号染色体(supernumerary ring chromosomes, SRCs)，引起1号染色部分三体如下图。

Cutenese等(2000)报告了一例一个月大的患者46,XX,r(1)(p36.3q44)，面部异常、心脏异常、胼胝体发育不良、中度右肾发育不良，左肾发育较小。她也被发现有轻微的双侧膀胱输尿管反流。她的住院疗程并不显著，体重增加不佳。患者病情稳定，并于1个月大时出院。

江悦华等(1994)报道一例，女性患者，12.5岁，身高125cm，体重20.5kg。外貌及言行似6岁儿童，第二性征不发育，外阴发育差。体表及四肢无畸形。系第1胎足月顺产，出生时体重1.6kg。自幼智力低下，4岁学走路，11岁学自己穿衣、吃饭，11岁上小学，重读两年一年级，成绩仍极差，性格活泼好动。患儿染色体核型为46,XX,-1,+r(1)，其父母核型正常。

金慧敏等(2008)报道一例患儿  社会性别男，年龄3个月，第2胎足月顺产。出生体重3.2kg，生后体重不增，伴腹泻、呕吐，加重10天而入院。外阴畸形，阴蒂肥大似阴茎，无尿道下裂样改变。核型46,XX，可见1号环状染色体。实验室检查：促肾上腺皮质激素增高，睾酮增高，17-羟孕酮增高，皮质醇降低。诊断为先天性肾上腺皮质增生症。

微小额外标记染色体(small supernumerary marker chromosomes，sSMC)是指在核型分析中，除正常染色体外出现的不明结构、采用常规G显带技术无法明确其来源和组成特征的染色体。一般sSMC在同一个中期染色体核型中小于或等于20号染色体，可来源于任何一条染色体，在产前诊断中的发生率约为0.075%。sSMCs的临床结果是高度可变的，这取决于它们的起源，大小及数量。sSMCs每1000名婴儿中约有0.043例。环状sSMC很少见，约占所有额外标记染色体的10%，其中约40%是遗传的（PMID: 2437554）。来自1号染色体的环状sSMCs是最常见的非整倍体小标记染色体，目前已经报道超过40例。据估计，大约10%的额外环状1号染色体不会有显著的表型(PMID: 17236832)。

Bernardini等(2005)报道了五例环状1号染色体的sSMC，临床表型有精神运动迟缓，面部畸形，身体不对称，漏斗胸，隐睾、马蹄内翻，行为障碍等。但也有文献报道无明显表型携带者。

Rodrı´guez等(2005)总结了18例环状1号染色体的sSMC患者，如下：