11月13日,礼来公布了SURMOUNT-1研究的3年随访详细结果,该研究评估了一周一次的替尔泊肽对处于糖尿病前期的肥胖或超重成人患者进行长期体重管理和延缓糖尿病进展的有效性和安全性。结果显示,从治疗方案角度(无论受试者是否停止治疗)评估,对于肥胖且合并糖尿病前期的受试者,经替尔泊肽治疗176周,体重最高可减轻约20%,而且进展至2型糖尿病的风险显著降低93%。该结果已同时发表于《新英格兰医学杂志》。
替尔泊肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂,可显著减轻体重,控制血糖,并改善其他代谢指标,无论患者是否患有2型糖尿病。替尔泊肽已在我国获批用于治疗肥胖症和2型糖尿病。
在SURMOUNT-1研究的前72周内,接受15 mg替尔泊肽治疗的肥胖症患者的体重平均降低超过20%,且糖化血红蛋白水平降低了0.51%。此次SURMOUNT-1研究的3年随访分析了1032位糖尿病前期的肥胖或超重成人患者在接受了替尔泊肽长达176周的治疗后,再经过17周停药期(共193周)的结果。
在176周内,几乎所有接受替尔泊肽治疗的受试者(91%~95%)的体重至少减轻了5%,而安慰剂组仅有25%的参与者减轻了体重。15 mg替尔泊肽组的参与者平均减重19.7%,而10 mg组体重减轻18.7%,5 mg组为12.3%,安慰剂组体重减轻1.3%(P<0.001)。
与安慰剂组相比,替尔泊肽组的参与者在3年内发展为糖尿病的风险降低了93%(HR,0.07;P<0.001)。在替尔泊肽组中,仅1.3%的参与者发展为糖尿病,而安慰剂组为13.3%。体重减轻对降低糖尿病风险的贡献超过一半(55.2%)。
在17周的停药期内,停用替尔泊肽的患者体重开始反弹,且进展为2型糖尿病的几率有所增加,与安慰剂相比,其2型糖尿病进展风险降低了88%(HR,0.12;p<0.0001)。
在为期193周的研究中,替尔泊肽的总体安全性和耐受性特征与之前发表的SURMOUNT-1 72周结果一致。最常报告的是胃肠道相关不良事件,如腹泻、恶心、便秘和呕吐等,严重程度通常为轻度至中度。
参考资料:
[1] https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410819
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