近日，默克对外披露了MANEUVER研究数据。该研究是由和誉医药开展的一项评估Pimicotinib (ABSK021)在不可手术成人腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者中有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究。研究结果显示，与对照组相比，Pimicotinib显著提高了TGCT患者的客观缓解率（ORR）：第25周时，Pimicotinib组的ORR为54%，而安慰剂组仅为3.2%。值得注意的是，Pimicotinib在TGCT患者重要临床结局相关的次要终点表现出具有统计学和临床意义的显著改善，包括数字评分量表（NRS）评估的僵硬程度和简明疼痛量表（BPI）评估的疼痛度。
腱鞘巨细胞瘤治疗面临“用药困境”
TGCT是一种罕见的良性侵袭性肿瘤，主要分为局限性腱鞘巨细胞瘤和弥漫性腱鞘巨细胞瘤两个亚型，通常出现在手、足、踝、膝等关节滑膜、滑囊或腱鞘中[1][2]。据统计，每年每百万人中约有11人会罹患该疾病，患者多在20至50岁之间确诊，且女性患者数量居多[3]。
目前TGCT治疗以手术治疗为主，但术后易复发，局限性TGCT术后复发率约为10%-14%，弥漫性TGCT术后复发率约为9%-25%，且反复手术可能带来诸如关节功能丧失或继发性骨关节炎等严重并发症。更为棘手的是，对于不可手术的TGCT患者，目前国内尚无系统性治疗药物，存在巨大、未被满足的临床需求。
“孤儿药”带来治疗新希望
此前，Pimicotinib已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品与药物管理局（FDA）所授予的突破性疗法认定以及欧洲药品管理局（EMA）所授予的优先药物资格认定及孤儿药资格认定，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤，而本次MANEUVER研究结果公布进一步夯实了Pimicotinib的临床价值。
“TGCT多发于中青年人，是一种罕见的良性肿瘤，但引起的肿胀、疼痛、僵硬和行动受限会严重影响患者的日常活动能力。治疗通常涉及手术，但高复发率和重复手术可能带来的并发症给患者管理带来了极大挑战，迫切需要能够控制肿瘤生长的系统性治疗，”北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗研究中心主任牛晓辉教授表示，“MANEUVER的研究数据显示了Pimicotinib对CSF-1R的高选择性，同时每日一次口服给药有望提高患者长期依从性，该药物有望为TGCT患者建立全新的治疗模式。”
默克医药健康全球研发负责人兼首席医学官Danny Bar-Zohar表示：“对于主要由CSF-1过表达引起的TGCT，临床上迫切需要有效且耐受性良好的系统性治疗方法，该疾病会导致关节组织增厚和过度生长，严重影响患者的生活。MANEUVER数据表明Pimicotinib靶向CSF-1有望为患者提供新的治疗选择。我们将与和誉医药合作并审阅该研究数据，准备和中国的监管机构分享研究结果，我们的共同目标是尽快将Pimicotinib带给有需要的患者。”
“作为首个实现以均衡比例招募亚洲和欧美TGCT患者的国际多中心研究，MANEUVER无疑是一项里程碑式研究。我们可以进行详细的疗效比较，从而更深入地了解不同人群的疾病特征和潜在相似反应，”和誉医药创始人兼CEO徐耀昌博士表示，“这项独特的研究表明，Pimicotinib可显著改善腱鞘巨细胞瘤患者临床结局,有望为全球TGCT患者提供新型口服小分子治疗选择。我们期待与默克团队深度合作，共同推进Pimicotinib在中国的注册申报，使其成为系统性治疗TGCT的可选新方案!”
参考文献
[1] de Saint Aubain Somerhausen iN, van de Riin M.Tenosyno giant cell tumour,diffuse type.Inc Fletcher CDM,Bridge J,Hogendoom P,eds.World Health Organization Classification of tumours of Soft tissue and Bone. 4th ed.Lyon. France. IARC.Pess:2013;102-103.
[2] Staals EL, Ferrari S, Donati DM, Palmerini E. Diffuse-type tenosynovial giant cell tumour: Current treatment concepts and future perspectives. Eur J Cancer. 2016 Aug;63:34-40.
[3] 李伟华,胡鹏,毕树雄.色素沉着绒毛结节性滑膜炎的研究进展[J].国际骨科学杂志,2021,42(1):5.
