（1）Tebbe (特伯) 试剂
1974 年，杜邦公司的化学家F. N. Tebbe[1]首次分离到一钛-铝配合物[1]，推断其结构为亚甲基桥状钛-铝配合物：[Cp2Ti( μ2-Cl)( μ2-CH2)AlMe2] (1)。Tebbe 及其合作者于 1978 年首次披露这些结果，文中还报道其可用于酮的烯基化 (式 1) 及烯烃重置反应 [2a,b]。由于 1被证明为多用途的羰基的烯基化试剂，因此获冠名为 Tebbe 试剂 [1]。
该试剂可通过把小过量的三甲基铝加入二氯二茂钛 (Cp2TiCl2) 制得 (Cp 为 η5-环戊二烯）(式 2)。由于该配合物太活泼，其结构无法鉴定。直到 2014 年，Indiana 大学的 R.Thompson 和 D. J. Mindiola 获得 Tebbe 试剂与一个二氯杂质形成的孪晶，证实 Tebbe原推断的结构[3]。
Tebbe 试剂是一种强的烯基化试剂，不但可以将醛、酮转化为烯烃，还可将酯转化为烯醇醚[4]，酰胺转化为烯胺 (式 3)[1,5]。Tebbe 试剂与羰基化合物的反应产物形式上是以CH2 取代原醛、酮、酯、内酯和酰胺中羰基的氧[4]。金属卡宾类化合物 Cp2Ti=CH2 (2) 可能是 Tebbe 试剂的活性中间体，它以类似于 Wittig 反应的方式进行 (式 4)。
在两种情况下 Tebbe 试剂表现出优于 Wittig 反应的特点：一是可顺利地与易烯醇化的酮反应 (式 5)[6]；二是 Tebbe 试剂比磷叶立德活泼，与位阻较大的羰基化合物以及与酯 (式 6)[7,8]、酰胺 (式 7)[8b]这些不活泼的羰基化合物也可顺利反应。但是对位阻更大的α,α-二取代环酮，同样无法得到烯基化产物，而是回收原料 (式 8)[6]。此外，类似的试剂Cp2TiMe2 在酮、酯同时存在时，可选择性地与酮反应。
得益于其独特的优势，Tebbe 试剂被广泛用于有机合成，特别是复杂天然产物的全合成。Tebbe 反应的一个精彩应用示于式 9[9]。Nicolaou 巧妙地利用有机钛试剂可催化烯烃复分解反应的特点，发展了把烯基-羧酸酯 3 经串联 Tebbe 烯基化反应和 Tebbe 试剂催化的烯烃复分解反应，一瓶转化为环状烯醇醚 4 的方法。
Heathcock 小组在 spongistatin 1 (altohyrtin A) C1−C28 片段的合成时，需要把酮 5 转化为烯烃 6，在尝试过的多种烯烃化方法中，Tebbe 烯烃化给出最佳结果 (式 10)[10]。
2010 年，Funk 小组报道了 (-)-nakadomarin A (9) 的全合成。其中醇7 氧化产物醛的烯烃化系通过 Tebbe 烯烃化实现，其它反应，包括Wittig 反应、Peterson 烯烃化和 Nysted试剂皆无效 (式 11)[11]。
新近，在合成 leiodermatolide (12) 类似物的工作中，Maier 小组通过 Tebbe 烯烃化把 α,β-不饱和醛 10 转化为末端 1,3-二烯 11 (式 12) [12]。
（2）Tebbe 烯烃化反应的改良与拓展
① Tebbe 试剂的改良制备法：鉴于 Tebbe 试剂制备需用真空系统和 Schlenk 技术，而商品化试剂价格昂贵，Grubbs 小组于 1985 年发展了只需常规有机合成技术的现场制备方法，称为 Grubbs 现场制备法。该法可放大到 50 mmol 规模制备[13]。
② Tebbe-Petasis (特伯-佩塔思斯) 烯烃化：以二甲基二茂钛为烯烃化试剂 1990 年，Petasis 等人报道，对于上述羧酸衍生物的烯烃化反应，已知化合物二甲基二茂钛 (13) 是很好的替代试剂[14]。其优点是合成简便，有较好的空气稳定性。2002 年，Verhoeven 小组进一步优化了其合成 (式 13)[15-18]。鉴于 Tebbe 烯基化方法原创性及其延续性，笔者认为基于二甲基二茂钛 (13) 及相关二烷基二茂钛试剂[16] 的烯烃化反应可称之为Tebbe-Petasis 烯烃化[17]。
二甲基二茂钛 (13) 同样被用于诸多天然产物的合成[15]。例如，2015 年，Carreira 小组在生物碱 gelsemoxonine (16) 的合成中，通过该试剂，把 N-Boc-β-内酰胺转化烯氨基甲酸酯 15 (式 14) [18]。值得注意的是，分子中的羟基无需保护，且产物为高张力分子，显示反应条件之温和。
Tebbe 烯烃化试剂其实是 C1 试剂，局限于亚甲基化。自 1992 年起，Petasis 在二甲基二茂钛 (13) 的基础上，发展了其它二烷基二茂钛，用于羰基化合物的烯烃化[16]。
参考文献
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