综述
脑损伤修复保护与再生
线粒体自噬是脑出血治疗的新靶点
苏州大学张明阳团队报道
来自中国苏州大学的张明阳团队认为，在脑出血中，线粒体自噬能够去除NLRP3炎症体的内源性激活物，包括促炎症因子和受损线粒体产生的活性氧（ROS），抑制NLRP3炎症体的激活，以此减少NLRP3炎症体引起的脑出血后的继发性脑损伤。通过调控线粒体自噬的相关药物，可以减少脑出血患者神经炎症的产生和继发性的神经损伤，因此线粒体自噬可以作为脑出血治疗的新靶点。
线粒体的功能异常在脑出血患者的继发性脑损伤中扮演着十分重要的作用，在受损的线粒体中，细胞内Ca2+超载、ATP减少和ROS积累是加剧脑出血继发脑损伤的主要因素，而线粒体自噬是清除受损线粒体，调控线粒体功能异常的重要途经。脑出血后，细胞或组织中的高ROS会通过PINK1/Parkin、FUNDC1、OPTN/核因子E2相关因子2（Nrf2）等途径启动线粒体自噬，防止进一步的脑部氧化损伤。因此，以线粒体自噬为靶点，研究其功能以及去除炎症反应的机制，对脑出血后的继发性脑损伤治疗有着重要意义。
此次，该团队通过收集整合以往有关脑出血，线粒体功能异常，线粒体自噬以及三者之间的关系的文献。介绍了脑出血的损伤形成机制；脑出血后线粒体功能异常，活性氧的堆积和炎症反应，相关通道的开放和自噬的产生以及线粒体动力学；随后介绍了在脑出血后线粒体自噬调控减少线粒体损伤和功能异常的机制，总结了脑出血中与线粒体自噬相关的基因/蛋白；总结概括了在脑出血中可以调控促进线粒体自噬的药物。最后提出了现在对其研究存在的问题以及应用此类药物的前景。为脑出血治疗提供了一个新的有潜力的靶点。文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年2期。
文章的重要性体现在如下几个方面
1、对线粒体功能异常和损伤在脑出血继发脑损伤形成中的角色以及线粒体自噬调节线粒体异常的机制进行了整理和总结。线粒体对生物体有着重要的作用，它不光为细胞提供ATP/能量，还有着其他重要的作用，在脑出血中后产生的神经炎症占有着重要地位，而线粒体自噬对其的调节作用一直没有被充分研究，此综述为未来的研究提供了一些新方向，指出线粒体自可能作为脑出血治疗的一个新靶点。
2、对于应用在脑出血中的调控线粒体自噬的药物进行了总结，在现阶段对于脑出血的治疗仍没有较好的方法，而脑出血有非常高的死亡率和严重的神经系统后遗症，寻找新的治疗靶点对于脑出血病人的生存率和预后都有着重大的意义。尽管对于许多调控线粒体自噬的药物还停留在动物实验阶段，但是依旧为未来的脑出血治疗提供了潜在的治疗靶点，同时也为未来关于脑出血的药物治疗研究提供了方向。
团队介绍
陈逸洋、唐文轩和黄鑫琪为论文共同第一作者，张明阳教授和单海燕主任医师为论文通讯作者。
原文连接：https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.379019
引用本文：Chen Y, Tang W, Huang X, An Y, Li J, Yuan S, Shan H, Zhang M (2024) Mitophagy in intracerebral hemorrhage: a new target for therapeutic intervention. Neural Regen Res 19(2):316-323.
