特殊注射剂上市产品概述（3/5）

企业 2024-11-14 07:35 上海

上两篇讨论的是药物分散性的解决思路，本篇开始讨论药物长效性解决方案，从缓释机理上看，可概括为脂基缓释（油、脂质体、脂质液晶）、聚乳酸类缓释（植入剂，微球，凝胶），微晶缓释。从剂型上可以分成以下几类，如下图所示。

5植入剂

植入型给药系统（IDDS）是一类经手术植入或经特殊装置导入皮下或靶部位的控制释药系统。

5.1产品信息

已上市植入剂如下表所示

植入剂最早采用非生物降解的材料如硅橡胶，乙烯-醋酸乙烯酯共聚物（PEVA）等，其到期需要取出，后来改用可生物降解的聚合物如PLGA。

植入剂通常采用热熔挤出的方式制备，即取处方量的药物和辅料，放入热熔挤出仪器中，设置热熔温度，对混合物进行加热熔融挤出，然后通过筛板挤出后迅速冷却制备成所需形状的固体，辐照灭菌。除了灭菌步骤之外，该方法与口服的熔融挤出类似，在此不再赘述。以布比卡因胶原蛋白植入剂为例，其工艺流程如下图所示。

5.2案例分享

仍以布比卡因为例，Exparel采用DepoFoam®多囊脂质体技术，利用多囊脂质体“石榴状”结构的逐级释放机制，实现对包封药物的长效缓释。Xaracoll采用胶原蛋白作为载体，采用冻干技术形成多孔海绵物，主药盐酸布比卡因分布在孔洞中；同时胶原蛋白可吸收、可降解，从而达到缓释目的。由于24小时镇痛时间太短，适应症仅限于腹股沟疝开放修补术。Zynrelef（HTX-011）是由局部麻醉剂布比卡因和低剂量非甾体抗炎药美洛昔康组成复方。美洛昔康被认为可以控制组织炎症，从而使pH值正常化，增强布比卡因的作用，从而增加镇痛作用。其使用也非常简便，采用涂布式给药，在伤口上涂布药物，然后缝合伤口即可。Posimir由布比卡因和醋酸异丁酸蔗糖酯（SAIB）组合而成。水不溶性的SAIB被良溶剂溶解，黏度降低，易于注射；注入体内后，与水互溶的少量良溶剂在体液的稀释下迅速从SAIB中散失，形成药物储库，并持续释放布比卡因72小时以上。已上市的布比卡因长效制剂如下所示。

5.3国内市场

戈舍瑞林是一种促黄体激素释放激素（LHRH）的十肽类似物，通过分散在生物可降解的丙交酯/乙交酯共聚物，做成皮下植入的1月制剂和3月制剂的长效制剂，主要用于治疗乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜异位症等。这款药物销售达峰时间为2011年，峰值为11.79亿美元，2021年达到9.48亿美元，按照市场划分，目前这款药物在美国的市场不大，销售额在几千万美元级别，收入贡献主要来自新兴市场。2022年国内销售额超过34亿元。由于植入剂注射时会给患者带来强烈的疼痛，绿叶将其开发成微球制剂（化药2.2），于2023年在国内上市，2023年的销售额仅20万元，尚未放量。目前挂网价3321元，显著高于同规格的植入剂（1100元）。

6微球

微球（Microrspheres），顾名思义，即指粒径在微米级别的球体。药物递送领域的载药微球，则指将药物溶解或分散于聚合物材料中所形成的微小球体或类球体，粒径一般在1~250 μm范围内。微球经注射（因粒径较大，一般为皮下注射和肌肉注射）进入体内后，聚合物在生理环境下缓慢溶蚀降解，包载的药物根据微球的降解情况在体内扩散，单位时间内以一定速率释放缓慢药物，在病灶部位维持稳定的血药浓度，延长药物在体内的半衰期，实现长效缓释，降低给药频率，改善顺应性。

6.1产品信息

已上市微球产品如下表所示：

微球上市的药物包括脂溶性的抗精神病药物和水溶性多肽类，对于脂溶性药物，通常采用单乳化法制备，对于水溶性药物则采用复乳法，相分离等方法，如下图所示。

6.2案例分享

以利培酮微球为例，绿叶采用不同比例的聚合物，解决了初始释放不足的问题，首剂量无需额外口服给药。

6.3国内市场

（1）醋酸曲普瑞林微球于1986年由博福益普生在法国上市，此产品也带动了GnRH类产品向微球化和长效化发展，GnRH应用于多种适应症，以子宫内膜异位、前列腺癌和乳腺癌为主，但最大的市场来自于妇科的子宫内膜异位症，这个治疗是通过干扰女性月经周期达到治疗目的。市场方面，2021年仅在欧洲和新兴国家市场的销售额就达到4.596亿欧元（中国占21%即约6.7亿人民币），法国Ipsen公司的曲普瑞林微球制剂于2003年进入中国，商品名为：达菲林；德国Ferring公司的曲普瑞林微球于2004年进入中国，商品名为：达必佳。该品种2021年达到销售峰值7.37亿元，近两年缓慢下降，2023年销售额6.47亿元。丽珠于2023年5月获批上市，2024年中标价1000元，益普生和辉凌的中标价已降到998元。后续跟进厂家有长春金赛（化药2.2），绿叶（化药2类），齐鲁制药，南京恒生（化药2.2）。

2000年06月15日，双羟萘酸曲普瑞林微球（商品名：Trelstar）获FDA批准在美国上市，规格为3.75 mg（1M制剂），肌肉注射用于治疗晚期前列腺癌，此后又上市11.25 mg（3M制剂）和22.5 mg（6M制剂）。2013年批准进口中国，销售额逐年上升，2023年超过2亿元。2017年06月29日，美国Azurity公司研发的双羟萘酸曲普瑞林微球制剂（商品名：Tripyodur Kit）获批上市，规格为22.5 mg（相当于31mg双羟萘酸曲普瑞林），用于治疗2岁及以上的中枢性性早熟。国内丽珠2021年申请临床（化药2.2）。

（2）注射用亮丙瑞林微球自1989年获得美国FDA批准，至今一直销售了30多年，这款产品由武田开发和生产，武田负责欧亚市场商业化，艾伯维负责美国市场商业化。亮丙瑞林微球是全球销售额最高的注射微球产品，2021年销售额超过15亿美元。国内方面，2000年进口中国，2009年，北京博恩特和上海丽珠都已获批，而且销售额高速增长。2023年武田、丽珠和博恩特的销售额分别为13.85、17.90和11.76亿元。

2024年10月，丽珠首家通过一致性评价。北京博恩特和浙江圣兆分别登记了生物等效性试验，兆科（合肥）2021年提交了进口注册，但是未被批准。北京康欣东弘2024年获批临床（化药4类）。

（3）奥曲肽微球诺华最早于1998年在美国上市。本品主要用于治疗肢端肥大等适应症，患者需要接受长期治疗，因此按月给药的奥曲肽微球在临床上能够显著增强患者的依从性。奥曲肽微球是诺华的拳头产品之一，微球销售额占比近90%，2021年销售额达14亿美元。国内方面，奥曲肽微球于2003年获批进口，因价格太贵，未能进医保，奥曲肽微球的市场没有打开，销售额不超过1亿元。诺华在2018年通过医保谈判并降价使奥曲肽微球进入医保目录，其典型的20mg规格产品由9649元/支降至5800元/支，进入医保后销量得到显著提升，2023年销售额2.68亿元。齐鲁制药2023年仿制获批，当年的销售额85万元。长春金赛、丽珠、石药（化药2.2）陆续开展了临床。

（4）利培酮微球由Alkermes和杨森共同开发，于2003年获FDA批上市。全球市场方面，2011年销售额达峰值15.83亿美元，随后下降，2021年为5.92亿美元。一方面由于便宜的口服剂型造成的剧烈竞争，另一方面由于强生公司自身的其他长效抗精神病药物帕利哌酮的强劲销售导致。国内方面，2005年上市，从样本医院的数据来看，利培酮微球没有打开中国的市场，年销售额只有几百万元，2021年注销了该品种的注册证书。绿叶的改良型利培酮微球2019年在国内获批上市，2023年的销售额不足3000万元。浙江圣兆于2023年报产。齐鲁制药2017年获批临床，但没有后续进展，广州帝奇于2021年获批临床（化药2.2），同样也没有后续进展。

（5）艾塞那肽是第一个上市的GLP-1产品，艾塞那肽微球由Alkermes和Amylin共同开发，于2012年上市，商品名为Bydureon， 2015年的全球销售额已达5.8亿美元。近年来，因为度拉糖肽和索马鲁肽的上市，GLP-1类似物竞争激烈，在全球市场上，GLP-1类产品的BIC（Best In Class）司美格鲁肽已经横扫同类竞争对手。Bydureon在2015年之后的销售额略有下滑，2017年约为5.7亿美元。中国方面，本品2017年12月刚获批进口，至2023年累积销售额仅有775万元。齐鲁制药2018年登记了BE，但未开展。山东绿叶于2019年开展I期临床（化药2类），但没有后续进展。

（6）罗替高汀微球用于帕金森，最早上市的是透皮贴剂，2006年EMA，2018年进口国内。到2023年的累积销售额仅有534万元。2024年绿叶开发的一周一次的微球制剂在国内上市，尚未开始放量。微球28mg规格的价格是568元，年治疗费用约3万元，是贴片的6倍。

（未完待续）

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkxNTI0NDI1NQ==&mid=2247538305&idx=1&sn=64e75402e492f55efbc34b11c7f6d2fd

药物递送

专注药物递送技术和高端制剂，分享相关知识，做一个有态度、有温度、有深度的科普号，愿分享的内容对你有所帮助。

最新文章

脂质体发展及市场概况

恒瑞老大徒伤悲

第十批国采：盐酸多柔比星脂质体限价512元，B证C证公司处境更难了

从上市产品看纳米晶药物的开发策略

【案例】紫杉醇口服液——关键辅料知多少？

纳米颗粒在口服给药中的上皮转运:从表面和整体性质调节的角度

9.5亿美元！BioNTech将收购普米斯生物

经鼻给药新辅料，提高药物粘膜递送效率

保护期延长至2037年！百济神州与MSN制药就泽布替尼仿制药诉讼达成和解

抑郁症治疗新突破：速开朗®鼻喷剂的全球影响与挑战

纳米晶制备技术概述

无载体纳米药物：创新递送系统与临床应用前景

Nature Nanotechnology:可增强mRNA递送的酸降解脂质纳米颗粒

百济神州英文名拟变更为BeOne

特殊注射剂上市品种概述（5/5）

叹为观止！Sol-Gel技术：外用制剂新突破，引领痤疮治疗新纪元

一年只需两针，近100%有效！吉利德长效HIV疗法上市申请即将递交

Nature Nanotechnology:可增强mRNA递送的酸降解脂质纳米颗粒

注射用醋酸亮丙瑞林微球立项及调研报告

药物递送：2025年最值得关注的5大创新领域

科学减重，健康为先，全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂诺和盈®在中国上市

石药集团前三季度业绩公布，营收226.86亿，同期下跌4.9%

微流控在mRNA的应用

止痛药“一哥”再破新低；O2O药品市场规模达64亿...

张良方院士ACS Nano：细胞纳米颗粒最新研究进展

脂质纳米颗粒中的胆固醇组分是否真的“人畜无害”？被巨噬细胞捕获后都去了哪里？

新药研发（26）| 药剂学：药物剂型设计与选择

阿斯利康目前100多名离职员工被判入狱...

聚合物微泡，登上最新Nature NBE！

特殊注射剂上市产品概述（4/5）

纳米注射剂一致性评价要点全解析

去年突破20亿的重磅产品，迎国内首家过评！

特殊注射剂上市产品概述（3/5）

进博会，胰岛素周制剂为何这么火？

百济神州：泽布替尼第三季度大卖50亿，增长91.1%！

9.5亿美元！BioNTech将收购普米斯生物

最高超5亿！中国改良型新药研发费用一览

毕井泉：我国仿制药的历史和未来，防止把一致性评价变成“一次性评价”

特殊注射剂上市产品概述（2/5）

尺寸均一的长效戈舍瑞林微球助力性激素相关疾病治疗

全球首个！「外用米诺环素」国内获批上市，用于治疗寻常痤疮

大瓜：北京某CRO公司请不起保洁了

稳定剂及其与冷冻和冻干蛋白质制剂中制剂成分的相互作用（上）

稳定剂及其与冷冻和冻干蛋白质制剂中制剂成分的相互作用（下）

ACS Nano：氟化脂质纳米颗粒可提高mRNA的递送效率

超6亿美元！维立志博就三特异性抗体新药达成授权合作

一文起底mRNA肿瘤疫苗的临床发展和未来机遇

白蛋白紫杉醇联合吉西他滨作为转移性胰腺癌的一线治疗

从科创板到北交所，Biotech企业IPO的苦难行军

皮下给药技术亮眼，本轮融资8亿人民币

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉