吉利德科学（Gilead Sciences）今日公布其每半年注射一次的艾滋病毒衣壳抑制剂lenacapavir用于预防艾滋病毒（HIV）感染的第二项关键3期试验PURPOSE 2的全部结果。分析显示，接受lenacapavir的受试者中，高达99.9%未感染艾滋病毒，且其预防艾滋病毒感染的效果，优于现有每日一次口服疗法。详细数据公布于艾滋病毒感染药物治疗国际大会，并将发表在《新英格兰医学杂志》上。上个月，美国FDA授予lenacapavir用于艾滋病毒感染暴露前预防（PrEP）的突破性疗法认定。该公司预计在今年年底前开始lenacapavir用于PrEP的一系列全球监管申请。
全球每年新增约130万艾滋病毒感染病例。近年来研究发现，在未受到感染时服用抗病毒药物，可以降低艾滋病毒感染的风险。这种预防艾滋病毒感染的疗法称为PrEP疗法。首款获批的艾滋病PrEP药物是由吉利德所开发的每日口服的Truvada，如果按指示服用，预防艾滋病的效果显著。虽然每日口服的PrEP疗法几乎可100%避免艾滋病毒感染，但由于药物成本以及服用与艾滋病相关药物所面临的污名等因素限制，许多人难以坚持每日服药，口服PrEP疗法的实际效果远低于理论值。因此开发一种能够增加服药依从性的长效PrEP疗法具有显著需求。
PURPOSE 2是一项随机、双盲、多中心的3期研究，旨在评估在3271名受试者中，与背景艾滋病毒发病率（bHIV）和每日一次口服疗法Truvada相比，每年两次皮下注射lenacapavir作为PrEP疗法的安全性和有效性。此次公布的完整试验结果如下：
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受试者对lenacapavir注射剂表现出高依从性
受试者接受安慰剂与lenacapavir注射的依从性很高：在第26周时，91.0%的受试者按时注射；在试验一年时，92.8%的受试者按时注射。无论是接受lenacapavir还是安慰剂注射，两个队列的按时注射率（前次注射后28周内）都相似。
与背景艾滋病毒发病率相比，lenacapavir使艾滋病毒感染率降低了96%
Lenacapavir能够有效降低受试者的艾滋病毒感染率：99.9%的lenacapavir组受试者没有感染艾滋病毒。尽管PURPOSE 2受试者报告的性行为、化学性行为（chemsex）和性传播感染水平较高，在2179名受试者中仅有2例新发病例（0.10/100人年，95% CI：0.01至0.37）。分析显示，试验达主要终点，每年两次的lenacapavir在预防艾滋病毒感染上优于bHIV（2.37/100人年，95% CI：1.65至3.42），相对风险降低96%（感染率比[IRR]：0.04；95% CI：0.01至0.18；p<0.0001）。此外，与每日一次服用Truvada相较，lenacapavir减少艾滋病毒感染风险的效果高出89%（IRR：0.11；95% CI：0.02至0.51；p=0.00245）。
两名感染艾滋病毒受试者的lenacapavir血浆浓度在预定、经血浆水平测试的代表性受试者亚群的总体药物浓度范围内。试验数据证实，两名受试者都是在第一次注射lenacapavir后、第二次注射之前感染了艾滋病毒，并且两名受试者都是使用标准艾滋病毒检测进行诊断。重要的是，根据对先前随访样本的回溯性HIV-1 RNA病毒载量检测，这两人的艾滋病感染诊断并未延误。艾滋病PrEP领域尤其关注长效PrEP使用者感染艾滋病毒时诊断延迟的可能性。
Truvada的依从性最初很高，但随着时间的推移而下降
试验通过随机检测受试者血液样本中的tenofovir diphosphate来衡量Truvada的依从性，结果发现受试者的依从性最初很高，但随着时间的推移而下降：第8周时82%的受试者的tenofovir diphosphate水平达到与高依从性（每周四片或以上）相符的水平，此数值在第26周时为67%，一年时为62%。
Truvada组发生9起艾滋病毒感染事件，所有受试者的依从性都很低或没有依从性
Truvada组中的1086人中发生9例（0.93/100人年，95% CI：0.43至1.77）。数据表明，这9名受试者服用Truvada的依从性很低或没有依从性，或者在确诊前10多天就已停止服药。在这9名受试者中，有2人的tenofovir diphosphate水平较低，6人的水平低于侦测下限，1人停止服用Truvada。
PURPOSE 2是lenacapavir第二项关键的3期试验。2024年6月时所公布的PURPOSE 1关键3期试验结果显示，lenacapavir在女性中的艾滋病毒感染预防用途上显示出100%的有效性，该试验也因达到关键疗效终点而提前揭盲。吉利德预计PURPOSE 1和PURPOSE 2试验的数据将支持其即将进行的监管申请。
Lenacapavir（商品名Sunlenca）是一种“first-in-class”长效艾滋病毒衣壳抑制剂，可以干扰艾滋病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在病毒生命周期的多个阶段发挥作用。Lenacapavir在2019年5月获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药的重度经治艾滋病毒感染者。之前一项2/3期试验表明，lenacapavir让患者有望只需每隔6个月接受一次注射，就可以维持它的效力。
参考资料：
[1] Gilead Presents Full PURPOSE 2 Data Results for Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention at HIV Glasgow. Retrieved November 13, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20241112740576/en
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