IGF-1R靶点，下一个年销数十亿美元新药或花落这家

图源：安进官网

从摩熵医药数据库获悉，Viridian Therapeutics（以下简称Viridian）前身为创立于2006年的miRagen Therapeutics，2021年改为现用名，总部位于美国科罗拉多州，是一家专注于发现和开发潜在的治疗严重和罕见疾病药物的公司。今年Viridian总共完成两笔募资，分别是2024年1月的1.5亿美元和2024年9月的2.25亿美元。截止2024年11月13日，公司总市值17.81亿美元。

当前Viridian开发用于治疗TED的研发管线包括VRDN-001（静脉注射）和VRDN-003（皮下注射）。其中，VRDN-001（Veligrotug）是一种潜在的best-in-class静脉注射IGF-1R单克隆抗体，公开的体外临床前数据中，相对于替妥尤单抗来说，VRDN-001是一种潜在的分化型IGF-1R完全拮抗剂。

在针对活动期TED的临床试验1/2期研究中，VRDN-001的所有三个剂量组别（21人）报告的数据显示，与安慰剂相比，输注两次VRDN-001后，TED的体征和症状都得到了显著而迅速的改善。在针对慢性期TED的临床试验1/2期研究中，VRDN-001两个剂量组别（12人）的数据显示，与安慰剂相比，输注两次VRDN-001后，TED的体征和症状得到了显著而迅速的改善。在针对活动期和慢性期TED的临床试验1/2期研究中，VRDN-001均具有良好的安全性，且所有剂量组别中的所有患者都能很好地耐受。

2023年8月，Viridian启动了VRDN-001的两项临床试验3期研究（THRIVE和THRIVE-2试验），THRIVE和THRIVE-2试验分别用于治疗活动期TED和慢性期TED，两项试验均是将VRDN-001与安慰剂进行比较，VRDN-001的剂量为10 mg/kg，分五次静脉注射，每次间隔三周。与目前市场上销售的Teprotumumab相比，这种五剂量VRDN-001治疗方案的特点是输液次数更少、每次输液时间更短。

2024年9月10日，THRIVE试验的顶线数据公布，VRDN-001显示出良好的安全性和耐受性。数据显示，TED患者输注5次后眼球突出、临床活动评分和复视就有显著改善，达到了主要终点和次要终点，同时该产品还起效快速，大多数（53%）接受VRDN-001治疗的患者在仅输注1次或治疗开始后3周后就达到了眼球突出反应。与此同时，公司还透露THRIVE-2的顶线数据有望在2024年底公布，预计将按计划在2025年下半年提交VRDN-001用于治疗TED的BLA。

2023年12月，在健康志愿者中的临床试验1期研究取得积极数据后，Viridian将另一条管线VRDN-003作为公司的优先皮下项目，VRDN-003与其母体分子VRDN-001具有相同的结合结构域，旨在延长母体抗体的半衰期，因此可能实现更不频繁和更方便的给药，如果可以维持VRDN-001的临床反应，将显著提高患者的便利性。VRDN-003的临床试验1期研究显示，VRDN-003的半衰期延长至40~50天，是其母体VRDN-001的4~5倍。由于VRDN-001和VRDN-003抗体之间的相似性，预计VRDN-003在VRDN-001的暴露水平下会有类似的临床反应，而VRDN-001在TED的临床试验2期研究中表现出强劲的临床活性。此外，VRDN-003的药代动力学模型预测，VRDN-003的暴露水平可以达到与VRDN-001相当的暴露水平，而VRDN-003的多种给药方案（即每两周、四周或八周皮下注射一次）可以产生有临床意义的结果。

基于以上结果，2024年8月，Viridian启动了VRDN-003的两项全球临床试验3期研究——REVEAL-1和REVEAL-2，REVEAL-1和REVEAL-2分别用于治疗活动期TED和慢性期TED。两项试验都将评估每四周一次或八周一次皮下注射VRDN-003与安慰剂相比的结果。预计2026年上半年获得两项试验的顶线数据，并在2026年底前提交BLA。

图源：国家药品监督管理局药品审评中心

2020年10月，Viridian与zenas Biopharma（https://mp.weixin.qq.com/s/sqYGawVuKZyoG-niwSULYw）签订许可协议，将在大中华区开发、生产和商业化VRDN-001和其他靶向 IGF-1R化合物的独家权利授权给了zenas Biopharma（公司代号ZB001）。2022年8月，zenas Biopharma宣布中国国家药品监督管理局已批准ZB001治疗TED的IND.

摩熵医药数据库：药品信息

FcRn抑制剂通过阻断IgG（免疫球蛋白G）再循环，降低IgG水平，减轻免疫损伤，缓解病情，对多种自身免疫疾病有疗效。第一个获批的FcRn抑制剂艾加莫德用于重症肌无力患者（目前已在中国获批上市），在2023年的净销售额为12亿美元，预计到2028年将产生超过40亿美元的年销售额。此外，FcRn抑制剂有可能对慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、肌炎、膜性肾病、Graves病、狼疮性肾炎和干燥综合征等均有效果。

Viridian正在采用多管齐下的工程方法开发一系列FcRn靶向分子，这些分子利用了临床和商业验证的FcRn抑制机制，同时可能解决目前药物的局限性，如不完全的免疫球蛋白G抑制、安全性和用药不便等。在研管线有VRDN-006和VRDN-008。

VRDN-006是一种FcRn靶向的Fc片段，在非人灵长类动物研究中，它显示出阻断FcRn- IgG相互作用的特异性，同时不会出现白蛋白下降或低密度脂蛋白（LDL）水平升高的情况，而这些都是某些全长单克隆抗FcRn抗体的已知潜在副作用。此外在非人灵长类动物头对头研究中，VRDN-006还表现出与艾加莫德相当的效力和IgG下降率，以及相似的安全性。Viridian计划在2024年底前提交VRDN-006的IND，并在2025年下半年获得VRDN-006的健康志愿者数据。

VRDN-008是一种新型的FcRn抑制剂，包括一Fc片段和一个白蛋白结合结构域，旨在将IgG抑制与延长半衰期技术相结合，从而实现比现有抗FcRn 疗法更深入、更持久的IgG抑制。在一项头对头研究中，单剂量VRDN-008的半衰期是艾加莫德的3倍，并且IgG降低更深、更持久；IgG水平在VRDN-008给药后35天恢复到基线水平，是艾加莫德（在给药后14天恢复到基线水平）的两倍多；与艾加莫德一致，VRDN-008保留了白蛋白和低密度脂蛋白。认为这些数据表明VRDN-008有可能成为适用于患者的best-in-class、延长半衰期的FcRn抑制剂。Viridian在2025年年底前提交IND，并在2026年下半年健康志愿者的概念验证IgG降低数据。

2024年前三季度的公司的收入为23.0万美元，收入均归功于与Zenas BioPharma的合作协议，与上年同期收入减少12000美元；研发费用为1.66亿美元，上年同期为1.21亿美元，研发费用增加主要由于：（1）临床试验成本增加3760万美元，主要是由于与THRIVE和THRIVE-2试验相关的费用；（2）化学、制造和控制成本增加810万美元，以支持正在进行的和计划的临床试验（3）遣散费增加420万美元，主要与与前执行官的离职协议有关，包括与2024年上半年加速股票期权归属相关的股票薪酬增加320万美元；（4）人事相关成本增加490万美元；（5）为顾问和承包商增加240万美元的专业服务费，以支持正在进行的计划；（6）临床前研究成本增加90万美元，以推进FcRn抑制剂产品组合。一般和管理费用为4550万美元，上年同期为6200万美元，该项费用减少1650万美元主要由于：遣散费减少、人事相关成本减少等因素。2024年前三季度的其他净收入为2130万美元，上年同期为1210万美元。其他净收入包括现金等价物和短期投资赚取的2310万美元的利息收入、20万美元的投资收益以及30万美元的转租收入，被与我们的Hercules贷款和担保协议相关的170 万美元利息支出和40万美元的设备处置损失所抵消。与上一年相比，利息收入的增加主要是由于2024年前三季度的平均现金等价物和短期投资余额与上年同期相比有所增加。

截至2024年9月30日，Viridian Therapeutics的现金、现金等价物和短期投资为7.532亿美元，目前的现金、现金等价物和短期投资将足以为维持公司运营至2027年下半年。

药融圈获悉：国内本IGF-1R靶点其他在研企业有，明慧医药、博崤生物、信达生物、普乐康医药、橙帆医药、乐长制药等等。

参考：

NMPA/CDE

原药融云，摩熵医药数据库，https://pharma.bcpmdata.com/

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）

https://www.viridiantherapeutics.com/；

https://investors.amgen.com/；

https://investors.amgen.com/static-files/eeb1013b-5d9a-4ff3-934f-3905972207f3；

https://investors.zenasbio.com/；

https://www.nasdaq.com/press-release/miragen-therapeutics-inc.-announces-acquisition-of-viridian-therapeutics-inc.-2020-10等等。