引
言
缺血再灌注损伤作为心梗患者康复路上的阻碍，它不仅直接加剧心肌损伤，更令人担忧的是，它所导致的血管内皮细胞能量代谢紊乱与微血管通透性显著增加，进一步对患者康复造成威胁。这一病理环节不仅扰乱了血管内皮的正常生理功能，还引发了水和蛋白等关键分子的外漏，进而引发微血管周围水肿和血管壁结构的破坏，使得心肌的缺血缺氧状况雪上加霜。因此，针对缺血再灌注损伤所引发的这一系列连锁反应，寻求有效的治疗策略显得尤为迫切。
芪参益气滴丸以其独特的“补气固摄”作用，为心肌微血管损伤的修复提供了新的治疗思路。该药能够改善血管内皮细胞的三羧酸循环和线粒体电子传递链功能，恢复ATP的正常生成，重建F-actin骨架，稳固内皮细胞缝隙连接，有效减少水和蛋白的外漏。此外，它还能通过抑制Src激酶和Caveolin-1的活化，阻断跨细胞途径引发的蛋白外漏，进一步保护心肌微循环。。
结合在动物实验的研究结果，芪参益气滴丸在调节微血管通透性、保护心肌微循环健康方面展现出了巨大潜力，值得深入探索与应用。
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Q1：在心梗介入治疗后，为何会出现微血管内的气虚现象？会导致哪些问题？
韩教授：心梗后介入使闭锁的血管打开之后，血管末端的氧气水谷精微不足，再加上再灌注之后氧化应激损伤，它不仅仅损伤心肌，因为血管内的氧气水谷精微不足了，那么利用血管内的氧气水谷精微很重要一个细胞，就是血管内皮细胞，也就是血管血管壁，它在血管内氧气水谷精微不足的时候，血管内皮细胞通过三羧酸循环，利用氧气水谷精微产生ATP，这条途径也出现问题了，所以在血管内ATP也少了，这个气不是心肌的气虚了，而是微血管的气虚了，那么微血管的气虚会出现什么问题呢？血管内皮的氧气水谷精微不足，ATP少的时候，血管内皮里头的丝状细胞骨架就断了，血管内皮细胞和内皮细胞之间是有缝隙的，中医叫腠理，这个缝隙靠血管内的气来固摄的，固就是巩固，摄就是摄取，防止液体外漏，所以正常的时候，血管内有气，ATP多，血管内皮缝隙就关的特别好，水谷精微不外漏，这种作用叫气能固摄，但是介入之后，不仅仅心肌损伤了，血管内皮里的氧气水谷精微少，气虚的时候，血管内的ATP少，缝隙连接蛋白断裂，使血管内的蛋白和水就漏到血管外，就出现了微血管的渗出，这些水停在血管周围，就可以阻断血管内的氧气，水谷精微向心肌的供应，就加重了心肌的缺血缺氧，而且这个渗出，进一步加重血管基底膜损伤，还可以造成出血，所以这个需要治疗的，但是我们现在缺少有效的治疗方法。
Q2：为什么心梗会导致微血管通透性增加？
韩教授：就是正常的心脏的微血管，利用血液里提供的氧气和营养物质，通过三羧酸循环线粒体传递链产生ATP，ATP再让血管内皮的球状的细胞骨架组成丝状的，组成的丝状细胞骨架叫F-actin，它可以支撑两个内皮细胞之间的缝隙连接，所以正常的时候，血管内的蛋白和水，是不会轻易的漏到血管外的。但是心梗的患者，血管堵了，血管末端缺血缺氧，所以在血管内皮细胞的ATP就少了，这个丝状的细胞骨架就脱落成球状了，所以血管的缝隙连接蛋白也就脱落了，这个缝隙连接蛋白一脱落，两个血管内皮之间的缝隙开放，水和蛋白就漏到血管外了，所以这种状态叫微血管通透性增加，引起微血管周围水肿，这个是需要治疗的。
Q3：心梗时，心脏微血管内皮会通过哪些途径导致液体漏出？
韩教授：因为我们心脏的血管内皮往外漏水，或者是大的分子的漏出，一般有几个途径，一个就是水通道，是走小分子水的，还有一个途径，就是我刚才说的血管内皮的缝隙，这个缝隙靠一群蛋白去连接它，有一群叫紧密连接，有一群叫粘附连接，而紧密连接和粘附连接呢，都需要ATP组装的丝状的细胞骨架去支撑，所以这个气足的时候，ATP多，丝状的细胞骨架就可以支撑缝隙连接，防止液体通过缝隙连接漏出，但是我们心梗的时候，在血管内皮细胞里ATP产生减少，所以丝状骨架脱落，缝隙连接开放，水和蛋白就漏出来，这是一个细胞旁的漏出途径，还有一个途径叫跨细胞途径，比如血管内的血浆白蛋白与血管内皮细胞的GP60蛋白结合之后，血管内皮就内陷形成了囊泡，这种囊泡叫脂膜微囊，脂膜微囊将包裹的液体和蛋白输送到血管外，这也是血管内的大分子液体漏出一个途径，所以血管内往外漏，现在一致的就这么三个途径。
Q4：可以介绍下是如何使用Sprague-Dawley大鼠建立心梗后心肌缺血/微血管再灌注损伤模型的吗？
韩教授：Sprague-Dawley大鼠是一种实验的大鼠，在麻醉下去结扎Sprague-Dawley大鼠心脏的冠状血管前降支，然后再把它打通，这种状态就相当于临床的患者心肌梗死，然后用溶栓和介入，可以建立一个缺血再灌注损伤，这样的模型可以建立心肌的缺血再灌注损伤，同时呢，我们结扎的是冠状血管，所以它也直接建立了冠状血管的缺血再灌注损伤模型，所以这个微血管通透性增高，属于冠状血管毛细血管微静脉的通透性增高，所以用这种模型，既可以建立心肌的再灌注损伤，也可以建立微血管的再灌注损伤，它的表现就是微循环障碍，其中的一种就是蛋白往外漏。
Q5：芪参益气滴丸可以通过哪些途径防止血浆白蛋白外漏？
韩教授：芪参益气滴丸通过两个途径防止血浆白蛋白的外漏，一个就是补气固摄，它能够调控血管内皮的三羧酸循环和电子传递链，使漏出的过氧化物减少，减少了血管内皮的凋亡，使ATP合酶的低表达得到恢复，产生足够的ATP。然后ATP支撑的F-actin就是丝状的骨架，去连接血管内皮的缝隙链接，使开放的缝隙关上了，这样就阻断了血浆白蛋白顺着缝隙连接，这条途径往外漏。同时它还通过酪氨酸激酶，通过这个质膜微囊蛋白-1的途径，减少囊泡的往外漏蛋白，这条途径是跨细胞途径，所以它是通过这两条途径，一个是细胞旁，一个是跨细胞，两条途径减少了血浆白蛋白的外漏。
Q6：能具体谈一下Src和Caveolin-1是怎么引起血浆白蛋白外漏以及芪参益气滴丸是怎么发挥作用的吗？
韩教授：就是缺氧再给氧的时候，或缺血再灌注的时候，细胞内有个叫酪氨酸激酶叫Src，Src就被活化，活化之后它就启动了它的下游，就是我刚才讲过的，从血管内皮囊泡往外漏那个途径，那个囊泡叫质膜微囊，质膜微囊的结构蛋白叫质膜微囊蛋白-1，英文叫Caveolin-1。那么这条途径活化之后，白蛋白和水就通过血管内皮的囊泡漏到血管外了，而芪参益气滴丸可以阻断缺血再灌注和缺氧再给氧引起的的酪氨酸激酶的活化和Caveolin-1的磷酸化，这样就阻断了血浆白蛋白跨细胞漏出的途径。
Q7：芪参益气滴丸是如何保护细胞间缝隙连接蛋白的完整性的？
韩教授：在血管内皮那个缝隙中医上叫腠理，它的连接靠紧密连接和黏附连接，紧密连接有Claudin-1和Claudin-5等等，黏附连接为E-cadherin，这些是把两个内皮细胞连在一起的主要蛋白。而这些蛋白之所以能够把内皮连在一起呢，就是它的末端有一个支撑体，这个支撑体是由ATP组装的丝状骨架叫F-actin。那么芪参益气滴丸呢，可以改善血管内皮的三羧酸循环和电子传递产生ATP，产生ATP就将球状骨架组成丝状骨架，就支撑了血管内皮的紧密连接和黏附连接，这个作用叫补气固摄。
Q8：芪参益气滴丸是如何维护细胞的能量代谢和F-actin骨架结构的？
韩教授：血管内皮的ATP是由血管内皮的“氣”产生的，这个“氣”就包括了天之气-氧气、地之气-营养物质，中医叫水谷精微。氧气和水谷精微通过三羧酸循环，产生了NADH和FADH2，再通过线粒体这个传递链，把电子从复合物I传递到V，那到IV的时候这个电子就脱落产生水，到V的时候呢，蓄积的势能就被ATP合酶组装了ATP。那么在缺血缺氧的时候，三羧酸循环这个代谢异常，然后电子传递链，这些酶低表达活性异常，就影响了ATP的产生；而芪参益气滴丸既能恢复三羧酸循环，又能恢复线粒体的传递链，使ATP产生增多，产生增多之后，ATP比ATP的比值就恢复到正常，然后F-actin就被组装，所以他就在心脏完成了组装，肌丝行血在血管内壁去维持缝隙连接，发挥固摄的作用。
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